Thérapie par l'exercice pour réduire les symptômes d'insuffisance cardiaque ; Mécanismes de tri des avantages (EXT-HF)

Malgré des décennies de recherche, l'insuffisance cardiaque (IC) demeure une maladie courante dont la prévalence continue d'augmenter, en particulier parmi une population de personnes âgées en expansion. En raison de leur âge, les personnes âgées sont sujettes à une incidence plus élevée d'IC ​​et à des conséquences cliniques plus graves. L'intolérance à l'exercice et la dyspnée sont des symptômes courants qui laissent présager un mauvais pronostic et qui nuisent aussi insidieusement à l'indépendance fonctionnelle et à la qualité de vie. La mortalité et la morbidité augmentent également de manière significative à mesure que la capacité fonctionnelle diminue.

De plus en plus de preuves suggèrent que la physiopathologie du dysfonctionnement cardiaque central est associée à la physiopathologie périphérique (en particulier les anomalies des muscles squelettiques et de la perfusion vasculaire), de sorte que les symptômes, l'intolérance à l'exercice et les mauvais résultats cliniques correspondent à un processus physiopathologique global complexe. Alors que les directives thérapeutiques de l'IC mettent principalement l'accent sur les étapes qui améliorent les paramètres cardiaques et/ou le statut volémique, les objectifs visant à modifier ce que certains décrivent comme la « myopathie des muscles squelettiques de l'IC » peuvent constituer une cible de traitement complémentaire vitale.

Les analyses en cours de notre enquête pilote VA Merit fournissent des informations et des justifications pertinentes. Les chercheurs ont démontré une capacité fonctionnelle réduite (à la fois aérobie et force) chez 31 patients IC (âge moyen 66 ans) par rapport à 39 témoins sains appariés selon l'âge (âge moyen 67 ans). Les chercheurs ont également montré une expression accrue des gènes signalant la protéolyse médiée par l'ubiquitine dans le muscle squelettique en relation avec la diminution des performances aérobies et de force. Constamment, réduction de la masse musculaire maigre, telle que mesurée par balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA), corrélée aux indices de force réduits.

Cette proposition constitue une progression logique de cette analyse pilote et suit le cheminement analytique que les enquêteurs avaient prévu il y a 3 ans. L'étude pilote (transversale) nous a permis de caractériser les principaux modèles d'expression des gènes du muscle squelettique en association avec la maladie, la capacité d'exercice et la composition corporelle. Les chercheurs proposent maintenant un essai d'intervention d'exercice pour comparer les effets de 3 régimes (c'est-à-dire aérobie vs aérobie et force vs inspiratoire) chacun avec une justification physiologique unique. Les chercheurs exploreront les différences dans la façon dont chacun modifie les attributs cliniques (fonction/symptômes) ainsi que les mécanismes périphériques de la maladie qui sous-tendent probablement ces différences, c'est-à-dire la biologie des muscles squelettiques (histologie, expression génique) et les effets de la composition corporelle. Ces connaissances aideront à identifier des stratégies thérapeutiques qui suppriment mieux les mécanismes pathologiques préjudiciables et facilitent ainsi l'amélioration des résultats cliniques et de la qualité de vie.

Les investigateurs proposent d'étudier 100 patients masculins et féminins atteints d'IC ​​âgés de 50 ans. Au départ, une batterie complète de fonctions et de symptômes sera évaluée (indices / questionnaires de performance aérobie, de force et intégrés) ainsi que des composants périphériques pertinents qui incluent le muscle squelettique (histologie, expression génique); et composition corporelle (DXA); mesures sériques de l'inflammation, des cytokines et des adipokines. Les sujets seront ensuite randomisés dans l'un des 3 régimes d'entraînement. Après 12 semaines de séances de 60 minutes trois fois par semaine, tous les sujets seront réévalués en utilisant les mêmes évaluations cliniques et mécanistiques pour déterminer les différences. Les effets confondants de l'habitus corporel, de l'âge, des médicaments, du sommeil et de la nutrition seront également évalués et contrôlés.

Objectifs spécifiques :

1. Évaluer les différences dans les résultats fonctionnels (VO2 de pointe, 1RM) par rapport à la thérapie d'entraînement. un. Les régimes aérobies et aérobies seront comparés les uns aux autres. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la force aérobie sera supérieure à l'aérobie seule.
2. L'entraînement inspiratoire sera comparé à la force aérobie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'entraînement inspiratoire correspondra aux effets de l'entraînement traditionnel de force aérobie car il confère une physiologie aérobie et de renforcement similaire dans l'orientation vers le diaphragme.

Les analyses secondaires comprendront des évaluations des différences d'entraînement en ce qui concerne les paramètres fonctionnels plus larges (aérobie, force, inspiration), les symptômes et la qualité de vie.

2. Évaluer l'expression des gènes en relation avec les différents régimes d'entraînement. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les gènes protéolytiques (y compris Foxo et Ubiquitin) seront surexprimés par rapport à la fonction diminuée et que les gènes qui neutralisent la protéolyse des muscles squelettiques (IGF-1, PGC-1) augmenteront par rapport aux gains fonctionnels.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les modes d'exercice avec stimulation directe des muscles squelettiques (entraînement en force) induiront des changements plus importants dans l'expression des gènes (diminution des gènes protéolytiques et augmentation des gènes anabolisants).

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les modes d'exercice qui stimulent la performance cardiaque centrale et la relaxation vasculaire (entraînement aérobie et inspiratoire) induiront des changements plus importants dans la perfusion des muscles squelettiques.

Les analyses secondaires comprendront l'évaluation de l'impact relatif de l'expression des gènes squelettiques par rapport à la dynamique de la perfusion sur la fonction, les symptômes et la qualité de vie. Les conséquences de l'inflammation sérique, des cytokines, des adipokines et les effets de l'histologie musculaire seront pris en compte dans ces analyses.