Лечебная физкультура для уменьшения симптомов сердечной недостаточности; Сортировка механизмов выгоды (EXT-HF)

Несмотря на десятилетия исследований, сердечная недостаточность (СН) остается распространенным заболеванием, распространенность которого продолжает расти, особенно среди растущего населения пожилого возраста. В силу возраста пожилые люди склонны к более высокой заболеваемости СН и более тяжелым клиническим последствиям. Непереносимость физической нагрузки и одышка являются распространенными симптомами, которые предвещают неблагоприятный прогноз, а также коварно снижают функциональную независимость и качество жизни. Смертность и заболеваемость также значительно возрастают по мере снижения функциональной способности.

Все больше данных свидетельствует о том, что патофизиология центральной сердечной дисфункции связана с периферической патофизиологией (в частности, нарушениями скелетных мышц и сосудистой перфузии), так что симптомы, непереносимость физической нагрузки и плохие клинические исходы соответствуют сложному совокупному патофизиологическому процессу. В то время как в рекомендациях по лечению HF в первую очередь подчеркиваются шаги, которые улучшают сердечные параметры и / или объемный статус, цели по изменению того, что некоторые называют «миопатией скелетных мышц HF», могут представлять собой жизненно важную цель дополнительного лечения.

Текущий анализ нашего пилотного расследования VA Merit дает соответствующие идеи и обоснования. Исследователи продемонстрировали снижение функциональных возможностей (как аэробных, так и силовых) у 31 пациента с сердечной недостаточностью (средний возраст 66 лет) по сравнению с 39 здоровыми людьми того же возраста (средний возраст 67 лет). Исследователи также показали повышенную экспрессию генов, сигнализирующих об убиквитин-опосредованном протеолизе в скелетных мышцах, в связи со снижением аэробных и силовых показателей. Соответственно, снижение мышечной массы, измеренное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), коррелирует со снижением показателей силы.

Это предложение представляет собой логическое продолжение этого экспериментального анализа и следует аналитическому пути, который исследователи предвидели 3 года назад. Пилотное (поперечное) исследование позволило нам охарактеризовать ключевые паттерны экспрессии генов скелетных мышц в связи с заболеванием, переносимостью физических нагрузок и составом тела. В настоящее время исследователи предлагают интервенционное испытание с упражнениями для сравнения эффектов трех режимов (т. е. аэробного и аэробного и силового и инспираторного), каждый из которых имеет уникальное физиологическое обоснование. Исследователи изучат различия в том, как каждый из них изменяет клинические признаки (функции/симптомы), а также периферические механизмы заболевания, которые, вероятно, лежат в основе этих различий, то есть биологию скелетных мышц (гистология, экспрессия генов) и влияние состава тела. Эти идеи помогут определить терапевтические стратегии, которые лучше подавляют повреждающие механизмы заболевания и тем самым способствуют улучшению клинических результатов и качества жизни.

Исследователи предлагают обследовать 100 пациентов мужского и женского пола с сердечной недостаточностью в возрасте 50 лет. Вначале будет оцениваться комплексная батарея функций и симптомов (аэробные, силовые и комплексные показатели/опросники), а также соответствующие периферические компоненты, включая скелетные мышцы (гистология, экспрессия генов); и состав тела (DXA); сывороточные измерения воспаления, цитокинов и адипокинов. Затем субъекты будут рандомизированы в один из 3 режимов обучения. Через 12 недель сеансов трижды в неделю по 60 минут все субъекты будут повторно оценены с использованием одних и тех же клинических и механистических оценок для выявления различий. Также будут оцениваться и контролироваться искажающие эффекты телосложения, возраста, лекарств, сна и питания.

Конкретные цели:

1. Оценить различия функциональных результатов (пиковое VO2, 1RM) по сравнению с тренировочной терапией. а. Схемы аэробной и аэробной силы будут сравниваться друг с другом. Исследователи предполагают, что аэробная сила будет превосходить только аэробную.
2. Инспираторную тренировку можно сравнить с аэробной силовой. Исследователи предполагают, что тренировка вдоха будет соответствовать эффекту традиционной аэробно-силовой тренировки, поскольку она передает аналогичную аэробную и укрепляющую физиологию в ориентации на диафрагму.

Вторичный анализ будет включать оценку различий в тренировках по более широким функциональным параметрам (аэробные, силовые, вдохновенные), симптомам и качеству жизни.

2. Оценить экспрессию генов по отношению к различным режимам тренировок. Исследователи предполагают, что протеолитические гены (включая Foxo и Ubiquitin) будут сверхэкспрессированы в связи со снижением функции и что гены, противодействующие протеолизу скелетных мышц (IGF-1, PGC-1), будут увеличиваться в связи с функциональными улучшениями.

Исследователи предполагают, что режимы упражнений с прямой стимуляцией скелетных мышц (силовые тренировки) будут вызывать большие изменения в экспрессии генов (уменьшение протеолитических и усиление анаболических генов).

Исследователи предполагают, что режимы упражнений, стимулирующие центральную сердечную деятельность и сосудистую релаксацию (аэробные и дыхательные тренировки), будут вызывать более значительные изменения в перфузии скелетных мышц.

Вторичный анализ будет включать оценку относительного влияния экспрессии скелетных генов на динамику перфузии на функцию, симптомы и качество жизни. Последствия воспаления сыворотки, цитокины, адипокины и эффекты гистологии мышц будут учитываться в этих анализах.