Træningsterapi for at reducere hjertesvigtssymptomer; Sorteringsmekanismer til fordel (EXT-HF)

På trods af årtiers forskning er hjertesvigt (HF) fortsat en almindelig sygdom, der fortsætter med at stige i prævalens, især blandt en voksende seniorbefolkning. I kraft af alder er ældre voksne tilbøjelige til højere forekomst af HF og værre kliniske konsekvenser. Træningsintolerance og dyspnø er almindelige symptomer, der varsler dårlig prognose, og som også snigende forringer funktionel uafhængighed og livskvalitet. Dødelighed og sygelighed stiger også markant i takt med at funktionskapaciteten falder.

Voksende beviser tyder på, at patofysiologi af central hjertedysfunktion er forbundet med perifer patofysiologi (især skeletmuskulatur og vaskulære perfusionsabnormiteter), således at symptomer, træningsintolerance og dårlige kliniske resultater svarer til en kompleks samlet patofysiologisk proces. Mens HF-terapeutiske retningslinjer primært understreger trin, der forbedrer hjerteparametre og/eller volumenstatus, kan mål for at modificere, hvad nogle beskriver som "HF-skeletmuskelmyopati" udgøre et vigtigt komplementært behandlingsmål.

Løbende analyser fra vores pilot VA Merit-undersøgelse giver relevant indsigt og underbyggelse. Forskerne påviste reduceret funktionel kapacitet (både aerob og styrke) hos 31 HF-patienter (gennemsnitsalder 66) sammenlignet med 39 aldersmatchede raske kontroller (gennemsnitsalder 67). Forskerne viste også øget ekspression af gener, der signalerer ubiquitin-medieret proteolyse i skeletmuskulatur i forhold til faldende aerob og styrkepræstation. Konsekvent var reduceret muskelmasse, målt ved Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scanning, korreleret til de reducerede styrkeindekser.

Dette forslag udgør en logisk udvikling af denne pilotanalyse og følger den analytiske vej, som efterforskerne forventede for 3 år siden. Pilotstudiet (tværsnit) gjorde det muligt for os at karakterisere centrale skeletmuskulaturens genekspressionsmønstre i forbindelse med sygdom, træningskapacitet og kropssammensætning. Forskerne foreslår nu et træningsinterventionsforsøg for at sammenligne virkningerne af 3 regimer (dvs. aerob vs. aerob og styrke vs. inspiratorisk) hver med et unikt fysiologisk rationale. Forskerne vil udforske forskelle i, hvordan hver enkelt modificerer kliniske egenskaber (funktion/symptomer) såvel som perifere sygdomsmekanismer, der sandsynligvis ligger til grund for disse forskelle, dvs. skeletmuskulaturbiologi (histologi, genekspression) og virkninger af kropssammensætning. Disse indsigter vil hjælpe med at identificere terapeutiske strategier, der bedre undertrykker skadelige sygdomsmekanismer og derved faciliterer forbedrede kliniske resultater og livskvalitet.

Efterforskerne foreslår at undersøge 100 i alt mandlige og kvindelige HF-patienter i alderen 50 år. I starten vil et omfattende batteri af funktion og symptomer blive vurderet (aerobic, styrke og integrerede præstationsindekser/spørgeskemaer) samt relevante perifere komponenter, der inkluderer skeletmuskulatur (histologi, genekspression); og kropssammensætning (DXA); serummålinger af inflammation, cytokiner og adipokiner. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret i en af ​​3 træningsregimer. Efter 12 uger med tre gange ugentlige 60 minutters sessioner, vil alle forsøgspersoner blive revurderet ved hjælp af de samme kliniske og mekanistiske vurderinger for at konstatere forskelle. Forstyrrende effekter af kropshabitus, alder, medicin, søvn og ernæring vil også blive vurderet og kontrolleret for.

Specifikke mål:

1. At vurdere forskelle i funktionelle resultater (peak VO2, 1RM) i forhold til træningsterapien. en. Aerobic vs. Aerobic-Strength regimer vil blive sammenlignet med hinanden. Efterforskerne antager, at aerobic-styrke vil være overlegen i forhold til aerob alene.
2. Inspirationstræning vil blive sammenlignet med aerobic-styrke. Efterforskerne antager, at inspiratorisk træning vil matche virkningerne af traditionel aerob styrketræning, da den giver en lignende aerob og styrkende fysiologi i orientering til mellemgulvet.

Sekundære analyser vil omfatte vurderinger af træningsforskelle med hensyn til bredere funktionelle parametre (aerobic, styrke, inspiration), symptomer og livskvalitet.

2. At vurdere genekspression i forhold til de forskellige træningsregimer. Forskerne antager, at proteolytiske gener (inklusive Foxo og Ubiquitin) vil blive overudtrykt i forhold til nedsat funktion, og at gener, der modvirker skeletmuskelproteolyse (IGF-1, PGC-1), vil stige i forhold til funktionelle gevinster.

Forskerne antager, at træningstilstande med direkte skeletmuskelstimulus (styrketræning) vil inducere større ændringer i genekspression (formindsket proteolytiske og øgede anabolske gener).

Forskerne antager, at træningstilstande, der stimulerer central hjerteydelse og vaskulær afslapning (aerob træning og inspiratorisk træning), vil fremkalde større ændringer i skeletmuskelperfusion.

Sekundære analyser vil omfatte vurdering af den relative indvirkning af skelet-genekspression vs. perfusionsdynamik på funktion, symptomer og livskvalitet. Konsekvenser af seruminflammation, cytokiner, adipokiner og effekter af muskelhistologi vil blive taget i betragtning i disse analyser.