Gyakorlatterápia a szívelégtelenség tüneteinek csökkentésére; A haszon válogatási mechanizmusai (EXT-HF)

A több évtizedes kutatás ellenére a szívelégtelenség (HF) továbbra is gyakori betegség, amelynek prevalenciája folyamatosan növekszik, különösen a növekvő idős populáció körében. Életkoruk miatt az idősebb felnőttek hajlamosabbak a szívelégtelenség gyakoribb előfordulására és rosszabb klinikai következményekre. A gyakorlati intolerancia és a nehézlégzés gyakori tünetek, amelyek rossz prognózist jeleznek, és alattomosan rontják a funkcionális függetlenséget és az életminőséget. A mortalitás és a morbiditás is jelentősen nő a funkcionális kapacitás csökkenésével.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a központi szívelégtelenség patofiziológiája a perifériás patofiziológiával (különösen a vázizom- és érperfúziós rendellenességekkel) függ össze, így a tünetek, a testmozgás intolerancia és a rossz klinikai eredmények összetett aggregált patofiziológiai folyamatnak felelnek meg. Míg a szívelégtelenség terápiás irányelvei elsősorban a szívparamétereket és/vagy térfogati állapotot javító lépéseket helyezik előtérbe, az egyesek "HF vázizom myopathiának" nevezett betegség módosítására irányuló célok létfontosságú kiegészítő kezelési célt jelenthetnek.

A VA Merit kísérleti vizsgálatunk folyamatban lévő elemzései megfelelő betekintést és alátámasztást nyújtanak. A vizsgálók csökkent funkcionális kapacitást (aerob és erő) mutattak ki 31 szívelégtelenségben szenvedő betegnél (átlagéletkor 66 év), összehasonlítva a 39 életkorú egészséges kontrollcsoporttal (átlagéletkor 67 év). A kutatók az ubiquitin által közvetített proteolízist jelző gének fokozott expresszióját is kimutatták a vázizomzatban az aerob és erőteljesítmény csökkenésével összefüggésben. A Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) szkenneléssel mért csökkent sovány izomtömeg következetesen korrelált a csökkent erőindexekkel.

Ez a javaslat ennek a kísérleti elemzésnek a logikus folytatása, és azt az elemzési utat követi, amelyet a nyomozók 3 évvel ezelőtt vártak. A kísérleti (keresztmetszeti) vizsgálat lehetővé tette számunkra, hogy jellemezzük a vázizomzat génexpressziós mintáit a betegséggel, a fizikai teljesítőképességgel és a testösszetétellel összefüggésben. A kutatók most egy gyakorlati beavatkozási kísérletet javasolnak, hogy összehasonlítsák 3 kezelési mód (azaz aerob vs. aerob és erő vs. inspirációs) hatását, mindegyik egyedi fiziológiai okokkal. A kutatók feltárják a különbségeket abban, hogy mindegyik hogyan módosítja a klinikai jellemzőket (funkció/tünetek), valamint a betegség perifériás mechanizmusait, amelyek valószínűleg ezeknek a különbségeknek az alapját képezik, azaz a vázizom biológiáját (szövettan, génexpresszió) és a testösszetétel hatásait. Ezek a felismerések segítenek azonosítani azokat a terápiás stratégiákat, amelyek jobban elnyomják a káros betegségek mechanizmusait, és ezáltal elősegítik a jobb klinikai eredményeket és az életminőséget.

A kutatók összesen 100, 50 éves, szívelégtelenségben szenvedő férfi és női beteg vizsgálatát javasolják. Kezdetben a funkciók és a tünetek átfogó készletét értékelik (aerob, erő és integrált teljesítménymutatók/kérdőívek), valamint a vonatkozó perifériás összetevőket, amelyek magukban foglalják a vázizmokat (szövettan, génexpresszió); és testösszetétel (DXA); a gyulladás, a citokinek és az adipokinek szérummérése. Ezután az alanyokat véletlenszerűen besorolják a 3 edzési rend egyikébe. 12 hetes heti háromszori 60 perces ülés után az összes alanyt újraértékelik ugyanazokkal a klinikai és mechanikai értékelésekkel a különbségek megállapítása érdekében. A test habitusának, az életkornak, a gyógyszereknek, az alvásnak és a táplálkozásnak a zavaró hatásait is felmérik és ellenőrzik.

Konkrét célok:

1. Felmérni a funkcionális eredmények (csúcs VO2, 1RM) különbségeit az edzésterápiához képest. a. Az aerob vs. Aerobic-Strength kúrákat összehasonlítják egymással. A kutatók azt feltételezik, hogy az Aerobic-Strength jobb lesz, mint az Aerobic önmagában.
2. Az inspirációs tréninget az Aerobic-Strength-hez fogjuk hasonlítani. A kutatók azt feltételezik, hogy az Inspiratory Training megfelel a hagyományos aerob-erős edzés hatásainak, mivel hasonló aerob és erősítő fiziológiát kölcsönöz a rekeszizom irányába.

A másodlagos elemzések magukban foglalják az edzésbeli különbségek értékelését a tágabb funkcionális paraméterek (aerob, erő, inspiráció), tünetek és életminőség tekintetében.

2. A génexpresszió felmérése a különböző edzési rendekkel összefüggésben. A kutatók azt feltételezik, hogy a proteolitikus gének (beleértve a Foxo-t és az Ubiquitint) túlzottan expresszálódnak a csökkent funkcióval kapcsolatban, és a vázizom proteolízisét ellensúlyozó gének (IGF-1, PGC-1) növekedni fognak a funkcionális növekedéshez képest.

A kutatók azt feltételezik, hogy a közvetlen vázizom-ingerrel (erőtréning) végzett edzésmódok nagyobb változásokat indukálnak a génexpresszióban (csökkent proteolitikus és megnövekedett anabolikus gének).

A kutatók azt feltételezik, hogy a központi szívteljesítményt és a vaszkuláris relaxációt serkentő edzésmódok (aerob és inspirációs edzés) nagyobb változásokat idéznek elő a vázizomzat perfúziójában.

A másodlagos elemzések magukban foglalják a csontváz génexpressziójának és a perfúziós dinamikának a funkcióra, a tünetekre és az életminőségre gyakorolt ​​relatív hatásának értékelését. Ezekben az elemzésekben figyelembe veszik a szérumgyulladás, a citokinek, adipokinek és az izomszövettani hatások következményeit.