심부전 증상을 줄이기 위한 운동 요법; 혜택 메커니즘 분류 (EXT-HF)

수십 년간의 연구에도 불구하고 심부전(HF)은 특히 고령 인구에서 계속해서 증가하는 일반적인 질병으로 남아 있습니다. 나이 때문에 노인은 HF 발병률이 높고 임상 결과가 더 나쁩니다. 운동 과민증과 호흡곤란은 예후가 나쁠 것을 예고하고 기능적 독립성과 삶의 질을 교묘하게 떨어뜨리는 일반적인 증상입니다. 기능적 능력이 감소함에 따라 사망률과 이환율도 크게 증가합니다.

증가하는 증거는 중추 심장 기능 장애의 병리생리학이 말초 병리생리학(특히 골격근 및 혈관 관류 이상)과 연관되어 증상, 운동 과민증 및 불량한 임상 결과가 복잡한 총 병리생리학적 과정에 해당함을 시사합니다. HF 치료 지침은 주로 심장 매개변수 및/또는 용적 상태를 개선하는 단계를 강조하지만 일부에서 "HF 골격근 병증"이라고 설명하는 것을 수정하려는 목표는 필수 보완 치료 목표가 될 수 있습니다.

파일럿 VA Merit 조사에서 진행 중인 분석은 적절한 통찰력과 입증을 제공합니다. 조사자들은 39명의 연령이 일치하는 건강한 대조군(평균 연령 67세)과 비교하여 31명의 HF 환자(평균 연령 66세)에서 감소된 기능적 능력(유산소 및 근력 모두)을 입증했습니다. 연구원들은 또한 유산소 및 근력 수행 능력 감소와 관련하여 골격근에서 유비퀴틴 매개 단백질 분해 신호를 보내는 유전자의 발현 증가를 보여주었습니다. 일관되게, DXA(Dual Energy X-ray Absorptiometry) 스캐닝으로 측정한 순수 근육량 감소는 근력 지수 감소와 관련이 있습니다.

이 제안은 이 파일럿 분석의 논리적 진행을 구성하며 조사자가 3년 전에 예상한 분석 경로를 따릅니다. 파일럿(단면) 연구를 통해 질병, 운동 능력 및 체성분과 관련된 주요 골격근 유전자 발현 패턴을 특성화할 수 있었습니다. 연구자들은 이제 3가지 요법(즉, 에어로빅 대 에어로빅 및 근력 대 흡기)의 효과를 고유한 생리학적 근거와 비교하기 위한 운동 개입 시험을 제안합니다. 연구자들은 각각이 임상적 속성(기능/증상)을 수정하는 방법의 차이와 이러한 차이의 기저에 있을 가능성이 있는 질병의 말초 메커니즘, 즉 골격근 생물학(조직학, 유전자 발현) 및 체성분의 영향을 탐구할 것입니다. 이러한 통찰력은 해로운 질병 메커니즘을 더 잘 억제하여 임상 결과와 삶의 질을 향상시키는 치료 전략을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

연구자들은 50세의 총 100명의 남녀 HF 환자를 연구할 것을 제안합니다. 처음에는 골격근(조직학, 유전자 발현)을 포함하는 관련 주변 구성요소뿐만 아니라 기능 및 증상의 포괄적인 배터리(유산소, 근력 및 통합 수행 지수/설문지)를 평가합니다. 및 체성분(DXA); 염증, 사이토카인 및 아디포카인의 혈청 측정. 그런 다음 피험자는 3가지 훈련 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 매주 3회 60분 세션의 12주 후, 모든 피험자는 차이점을 확인하기 위해 동일한 임상 및 기계 평가를 사용하여 재평가됩니다. 신체 습관, 나이, 약물, 수면 및 영양의 교란 효과도 평가되고 통제됩니다.

구체적인 목표:

1. 훈련 요법과 관련된 기능적 결과(최대 VO2, 1RM)의 차이를 평가합니다. ㅏ. 에어로빅 대 에어로빅 근력 요법을 서로 비교합니다. 연구자들은 에어로빅 강도가 에어로빅 단독보다 우수할 것이라는 가설을 세웁니다.
2. 흡기 훈련은 유산소 근력과 비교됩니다. 연구자들은 흡기 훈련이 횡경막 방향으로 비슷한 유산소 및 강화 생리학을 부여하기 때문에 전통적인 유산소 근력 훈련의 효과와 일치할 것이라고 가정합니다.

2차 분석에는 보다 광범위한 기능적 매개변수(유산소, 근력, 흡기), 증상 및 삶의 질에 대한 훈련 차이 평가가 포함됩니다.

2. 다른 훈련 요법과 관련하여 유전자 발현을 평가하기 위해. 연구자들은 기능 감소와 관련하여 단백질 분해 유전자(Foxo 및 Ubiquitin 포함)가 과발현될 것이며 골격근 단백질 분해에 대응하는 유전자(IGF-1, PGC-1)가 기능적 이득과 관련하여 증가할 것이라는 가설을 세웁니다.

연구자들은 직접적인 골격근 자극(근력 훈련)이 있는 운동 모드가 유전자 발현(단백질 분해 유전자 감소 및 단백 동화 유전자 증가)에서 더 큰 변화를 유도할 것이라고 가정합니다.

연구자들은 중심 심장 기능과 혈관 이완(유산소 및 흡기 훈련)을 자극하는 운동 모드가 골격근 관류의 더 큰 변화를 유도할 것이라고 가정합니다.

2차 분석에는 기능, 증상 및 삶의 질에 대한 골격 유전자 발현 대 관류 역학의 상대적인 영향 평가가 포함됩니다. 혈청 염증의 결과, 사이토카인, 아디포카인 및 근육 조직학의 영향이 이러한 분석에서 고려됩니다.