一种名为 S65487 的新型静脉注射药物在急性髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中的研究
2024年10月14日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
I 期、开放标签、非随机、非比较、多中心研究，评估 S65487，一种 Bcl-2 抑制剂，用于复发或难治性急性髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病患者的静脉给药
这项首次人体研究的目的是评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性，并估计 S65487 的最大耐受剂量 (MTD(s))/推荐的 2 期剂量 (RP2D(s)) 作为难治性或复发性急性髓性白血病 (AML)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、多发性骨髓瘤 (MM) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 成年患者静脉内 (i.v.) 给予单一药物。
研究概览
地位
终止
详细说明
本研究分为两部分：一部分用于剂量递增，一部分用于剂量扩展。剂量递增部分之后是 MTD(s)/RP2D(s) 的扩展部分
本研究将利用适应性贝叶斯逻辑回归模型来指导剂量递增，并根据适应症中 S65487 的剂量限制毒性 (DLT) 关系估计 MTD。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Universitaire Régionale de Lille Hôpital Huriez
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Nantes、法国、44093
- CHU Nantes Hôtel Dieu
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Nice、法国、06200
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet 1 Hématologie clinique
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona、西班牙、31008
- Clínica Universidad Navarra- Servicio de Hematología
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca- Servicio de Hematología (4a planta)
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe - Servicio de Hematología - Torre F - Planta 7
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有经细胞学证实和记录的新发、继发或治疗相关 AML 的患者，不包括没有既定替代疗法且伴有复发或难治性疾病的急性早幼粒细胞白血病。 或患有可测量的确诊多发性骨髓瘤 (IMWG) 且复发或难治性疾病的患者，这些患者之前接受过至少三线治疗并且没有确定的替代疗法。 或经组织学和可测量证实的非霍奇金淋巴瘤患者定义为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、高级别 B 细胞淋巴瘤伴复发或已接受至少两线治疗（包括利妥昔单抗）且未确定替代疗法的难治性疾病。 或患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的患者，根据 iwCLL 的定义，从维奈托克治疗中复发或难治（治疗失败除外），并且没有确定的替代疗法。
- ECOG（东部肿瘤合作组）体能状态≤2。
- 对于 NHL、MM 患者和 CLL 患者：血液学功能（独立于任何生长因子支持）基于纳入前进行的最后一次评估，定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109/L，血红蛋白 ≥ 8 g/dL , NHL 和 MM 患者的血小板计数 ≥ 50 x 109/L，CLL 患者的血小板计数 ≥ 30 x 109/L。
- 对于 AML 患者：循环血白细胞计数（WBC 计数）< 25 x 109/L（使用或不使用羟基脲/白细胞去除术）基于纳入前进行的最后评估。
- 基于纳入前进行的最后一次评估的适当肾功能，使用肾病饮食改良（MDRD）公式评估为肾小球滤过率（GFR）。
- 基于纳入前进行的最后评估的足够肝功能。
排除标准：
- 研究期间怀孕、哺乳或怀孕的可能性。
- 在第一次 S65487 给药前的 3 周内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）同时参与另一项干预研究或另一项要求接受研究性治疗的干预研究。
- 参与者已经参加了研究（签署了知情同意书）并且已经接受了至少一剂 S65487。
- 在第一次 IMP 给药前（包括外周神经毒性）尚未从先前抗癌治疗的毒性中恢复的患者，包括 ≥ 2 级非血液学毒性。 某些毒性将不在此类别中考虑（例如 脱发）。
- 先前使用 Bcl-2 抑制剂治疗无效的患者。
- 对于 AML 患者：首次 IMP 给药前 3 个月内接受同种异体干细胞移植和/或首次 IMP 给药前 3 个月内仍在接受免疫抑制治疗的患者和/或首次 IMP 给药前 3 个月内患有活动性移植物抗宿主病的患者第一次 IMP 给药和/或在第一次 IMP 给药前 3 个月内接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 的患者。
- 对于 NHL、MM 和 CLL 患者：在第一次 IMP 给药前进行过同种异体干细胞移植和/或在第一次 IMP 给药前 3 个月内进行过自体干细胞移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：S65487 - 初始方案
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S65487 作为单一药剂通过静脉内给药。
每周输注一次，周期为 3 周。
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实验性的：S65487 - 替代方案
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S65487 以 3 至 5 次静脉注射给药。
每个周期的第一周输注，然后在 3 周周期的其余部分每周输注一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：直到第一个周期结束（每个周期为21天）
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安全标准
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直到第一个周期结束（每个周期为21天）
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：通过平均 6 个月的学习完成
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安全性和耐受性标准
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通过平均 6 个月的学习完成
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严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：通过平均 6 个月的学习完成
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安全性和耐受性标准
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通过平均 6 个月的学习完成
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剂量减少的参与者人数
大体时间：通过平均 6 个月的学习完成
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通过平均 6 个月的学习完成
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剂量中断的参与者人数
大体时间：通过平均 6 个月的学习完成
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通过平均 6 个月的学习完成
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剂量强度
大体时间：通过平均 6 个月的学习完成
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通过平均 6 个月的学习完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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S65487 的药代动力学 (PK) 曲线：曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅替代方案），第 1 周期第 5 天（仅替代方案），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅替代方案），第 1 周期第 5 天（仅替代方案），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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S65487 的 PK 曲线：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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S65487 的 PK 配置文件：总 CLearance (CL)
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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S65487 的 PK 概况：终末半衰期 (t½z)
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 3 天（仅备选时间表），第 1 周期第 5 天（仅备选时间表），第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天，下一个周期的第 1 天（一个周期为 21天）
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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治疗期间观察到的最佳反应
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通过学习完成，平均6个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，平均6个月
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完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例
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通过学习完成，平均6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月17日
初级完成 (实际的)
2023年11月6日
研究完成 (实际的)
2023年11月6日
研究注册日期
首次提交
2018年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月26日
首次发布 (实际的)
2018年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月14日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CL1-65487-002
- 2018-004170-97 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。
可以请求访问所有介入临床研究：
- 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
- 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。
此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：
- 由施维雅赞助
- 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
- 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。
IPD 共享时间框架
如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。
IPD 共享访问标准
研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。
此表格分为四个部分，应完整记录。
在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
S65487-初始方案的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals终止急性髓系白血病 (AML) | 多发性骨髓瘤 (MM) | 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)意大利, 香港, 以色列, 芬兰, 西班牙, 日本, 比利时, 美国, 韩国
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