Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование нового внутривенного препарата под названием S65487 у пациентов с острым миелоидным лейкозом, неходжкинской лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфоцитарным лейкозом

14 октября 2024 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Фаза I, открытое, нерандомизированное, несравнительное, многоцентровое исследование по оценке S65487, ингибитора Bcl-2, вводимого внутривенно, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, неходжкинской лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфоцитарным лейкозом

Целью этого первого исследования на людях является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK) и предварительной клинической активности, а также оценка максимально переносимых доз (MTD(s))/рекомендуемых доз фазы 2 (RP2D(s)) S65487 как одно средство, вводимое внутривенно (в/в) у взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), неходжкинской лимфомой (НХЛ), множественной миеломой (ММ) или хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух частей: одна часть посвящена повышению дозы, а другая — расширению дозы. За частью повышения дозы последует часть расширения в MTD/RP2D(s).

В этом исследовании будет использоваться адаптивная байесовская модель логистической регрессии для управления повышением дозы и оценки MTD на основе зависимости (отношений) токсичности, ограничивающей дозу (DLT) для S65487 в показаниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clínica Universidad Navarra- Servicio de Hematología
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca- Servicio de Hematología (4a planta)
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe - Servicio de Hematología - Torre F - Planta 7
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Universitaire Régionale de Lille Hôpital Huriez
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes Hôtel Dieu
      • Nice, Франция, 06200
        • CHU de Nice - Hôpital l'Archet 1 Hématologie clinique

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с цитологически подтвержденным и документально подтвержденным de novo, вторичным или связанным с терапией ОМЛ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза с рецидивом или рефрактерным заболеванием без установленной альтернативной терапии. Или пациенты с поддающейся измерению подтвержденной множественной миеломой (IMWG) с рецидивом или рефрактерным заболеванием, которые ранее получали по крайней мере три линии лечения и не имели установленной альтернативной терапии. Или пациенты с гистологически и измеримо подтвержденной неходжкинской лимфомой, определяемой как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома (FL), мантийно-клеточная лимфома (MCL), лимфома маргинальной зоны (MZL), B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с рецидивом или рефрактерное заболевание, получившие как минимум две линии терапии (включая ритуксимаб) и не имеющие установленной альтернативной терапии. Или пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), у которых рецидив или рефрактерность (за исключением неэффективности лечения), как определено в iwCLL, после лечения венетоклаксом и без установленной альтернативной терапии.
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 2.
  • Для пациентов с НХЛ, ММ и ХЛЛ: гематологическая функция (независимо от какой-либо поддержки фактора роста) на основе последней оценки, проведенной перед включением, определяемой как: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л, гемоглобин ≥ 8 г/дл , количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л для пациентов с НХЛ и ММ, количество тромбоцитов ≥ 30 x 109/л для пациентов с ХЛЛ.
  • Для пациентов с ОМЛ: количество циркулирующих лейкоцитов (количество лейкоцитов) < 25 x 109/л (с использованием или без использования гидроксикарбамида/лейкафереза) на основании последней оценки, проведенной перед включением.
  • Адекватная почечная функция, основанная на последней оценке, проведенной перед включением, оцениваемой как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
  • Адекватная функция печени на основании последней оценки, выполненной перед включением.

Критерий исключения:

  • Беременность, кормление грудью или возможность забеременеть во время исследования.
  • Участие в другом интервенционном исследовании в то же время или в другом интервенционном исследовании, требующем приема исследуемого препарата в течение 3 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения S65487.
  • Участник уже включен в исследование (информированное согласие подписано) и получил по крайней мере одну дозу S65487.
  • Пациенты, которые не оправились от токсичности предшествующей противоопухолевой терапии, включая негематологическую токсичность ≥ 2 степени, до первого введения ИЛП (включая периферическую нейротоксичность). Определенные виды токсичности не будут рассматриваться в этой категории (например, алопеция).
  • Пациенты, рефрактерные к предыдущему лечению ингибитором Bcl-2.
  • Для пациентов с ОМЛ: трансплантация аллогенных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП и/или пациентов, которые все еще получают иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП и/или пациентов с активной реакцией «трансплантат против хозяина» в течение 3 месяцев до первое введение ИЛП и/или пациент, получающий инфузию донорских лимфоцитов (ДЛИ) в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП.
  • Для пациентов с НХЛ, ММ и ХЛЛ: предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток перед первым введением ИЛП и/или трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: S65487 - исходная схема
Лекарство: S65487- исходная схема
S65487 вводят в виде отдельного агента внутривенно. инфузия один раз в неделю в течение 3-недельного цикла.
Экспериментальный: S65487 - альтернативная схема
Лекарство: S65487 - альтернативная схема
S65487 вводят от 3 до 5 в/в. инфузии в первую неделю каждого цикла, затем один раз в неделю в оставшуюся часть 3-недельного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: до конца первого цикла (каждый цикл 21 день)
Критерий безопасности
до конца первого цикла (каждый цикл 21 день)
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Критерии безопасности и переносимости
через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Критерии безопасности и переносимости
через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Количество участников со снижением дозы
Временное ограничение: через завершение обучения в среднем 6 месяцев
через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Количество участников с перерывами в приеме дозы
Временное ограничение: через завершение обучения в среднем 6 месяцев
через завершение обучения в среднем 6 месяцев
Интенсивность дозы
Временное ограничение: через завершение обучения в среднем 6 месяцев
через завершение обучения в среднем 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) профиль S65487: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
PK-профиль S65487: объем распределения в установившемся режиме (Vss)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
PK-профиль S65487: общий зазор (CL)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Фармакокинетический профиль S65487: конечный период полувыведения (t½z)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 5 (только альтернативное расписание), Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 9, День 1 следующих циклов (один цикл равен 21 дней)
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Лучший ответ, наблюдаемый в период лечения
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Соавторы

ADIR, a Servier Group company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL1-65487-002
  • 2018-004170-97 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.

Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:

  • используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
  • где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.

Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:

  • при поддержке Сервье
  • с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
  • для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).

Сроки обмена IPD

После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована. Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
  2. Протокол исследования
  3. План статистического анализа
  4. Форма информированного согласия
  5. Отчет о клиническом исследовании
  6. Данные клинических испытаний на уровне исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования S65487- исходная схема

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться