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急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または慢性リンパ球性白血病の患者におけるS65487と呼ばれる新しい静脈内投与薬の研究

第 I 相、非盲検、非無作為化、非比較、多施設研究、再発または難治性の急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または慢性リンパ球性白血病の患者を対象に、静脈内投与された Bcl-2 阻害剤である S65487 を評価

この最初のヒト研究の目的は、安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および予備的な臨床活動を評価し、S65487 の最大耐用量 (MTD(s)) / 推奨される第 2 相用量 (RP2D(s)) を推定することです。難治性または再発性の急性骨髄性白血病(AML)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、多発性骨髄腫(MM)または慢性リンパ性白血病(CLL)の成人患者に単剤を静脈内(i.v.)投与。

調査の概要

詳細な説明

この研究は 2 つの部分で設計されています。1 つは用量漸増用、もう 1 つは用量拡大用です。用量漸増部分の後には、MTD/RP2D での拡大部分が続きます。

この研究では、適応型ベイジアン ロジスティック回帰モデルを利用して用量漸増をガイドし、適応症における S65487 の用量制限毒性 (DLT) 関係に基づいて MTD を推定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • London、イギリス、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Clínica Universidad Navarra- Servicio de Hematología
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca- Servicio de Hematología (4a planta)
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario La Fe - Servicio de Hematología - Torre F - Planta 7
      • Lille、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Universitaire Régionale de Lille Hôpital Huriez
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU Nantes Hôtel Dieu
      • Nice、フランス、06200
        • CHU de Nice - Hôpital l'Archet 1 Hématologie clinique

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -細胞学的に確認および文書化されたde novo、二次または治療関連AMLの患者。ただし、確立された代替療法のない再発または難治性疾患を伴う急性前骨髄球性白血病は除く。 または、以前に少なくとも 3 種類の治療を受け、代替療法が確立されていない、再発または難治性の疾患を有する、測定可能で確認された多発性骨髄腫 (IMWG) 患者。 または、組織学的かつ測定可能に確認された非ホジキンリンパ腫の患者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、辺縁帯リンパ腫(MZL)、再発または少なくとも 2 種類の治療(リツキシマブを含む)を受け、代替療法が確立されていない難治性疾患。 または、慢性リンパ性白血病 (CLL) の患者で、iwCLL で定義されているように、ベネトクラクス治療から、代替療法が確立されていない、再発または難治性 (治療失敗を除く) の患者。
  • -ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)のパフォーマンスステータス≤2。
  • NHL、MM 患者および CLL 患者の場合: 含める前に実行された最後の評価に基づく血液学的機能 (成長因子のサポートとは無関係)、次のように定義: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL 、NHL および MM 患者では血小板数 ≥ 50 x 109/L、CLL 患者では血小板数 ≥ 30 x 109/L。
  • AML患者の場合:組み入れる前に行われた最後の評価に基づいて、循環血中白血球数(WBC数)が25 x 109 / L未満(ヒドロキシカルバミド/白血球アフェレーシスの使用の有無にかかわらず)。
  • -腎疾患における食事療法の修正(MDRD)式を使用して、糸球体濾過率(GFR)として評価された、含める前に実行された最後の評価に基づく適切な腎機能。
  • -含める前に実行された最後の評価に基づく適切な肝機能。

除外基準:

  • -妊娠中、授乳中、または研究中の妊娠の可能性。
  • -同時に別の介入研究への参加、または最初のS65487投与前の3週間または少なくとも5半減期(いずれか長い方)以内に治験治療の摂取を必要とする別の介入研究への参加。
  • -参加者はすでに研究に登録しており(インフォームドコンセントに署名)、S65487の少なくとも1回の投与を受けています。
  • -最初のIMP投与(末梢神経毒性を含む)の前に、グレード2以上の非血液毒性を含む以前の抗がん療法の毒性から回復していない患者。 特定の毒性は、このカテゴリーでは考慮されません (例: 脱毛症)。
  • -Bcl-2阻害剤による以前の治療に抵抗性の患者。
  • AML 患者の場合 : 最初の IMP 投与前 3 か月以内の同種幹細胞移植および/または最初の IMP 投与前 3 か月以内にまだ免疫抑制治療を受けている患者 および/または移植前 3 か月以内の活動性移植片対宿主病の患者最初のIMP投与および/または最初のIMP投与前3か月以内にドナーリンパ球注入(DLI)を受けた患者。
  • NHL、MM、CLL患者の場合:最初のIMP投与前の同種幹細胞移植および/または最初のIMP投与前3か月以内の自家幹細胞移植。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:S65487 - 初期スキーム
S65487 は、i.v. を介して単剤として投与されます。 3週間周期で週1回点滴。
実験的:S65487 - 代替スキーム
S65487 は 3 ~ 5 回静脈内投与されます。 各サイクルの最初の週に注入し、残りの 3 週間サイクルでは週に 1 回注入します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性(DLT)の発生率
時間枠:最初のサイクルの終わりまで(各サイクルは21日です)
安全基準
最初のサイクルの終わりまで(各サイクルは21日です)
有害事象の発生率と重症度
時間枠:研究完了まで平均6ヶ月
安全性と忍容性の基準
研究完了まで平均6ヶ月
重篤な有害事象の発生率と重症度
時間枠:研究完了まで平均6ヶ月
安全性と忍容性の基準
研究完了まで平均6ヶ月
減量した参加者数
時間枠:研究完了まで平均6ヶ月
研究完了まで平均6ヶ月
休薬した参加者数
時間枠:研究完了まで平均6ヶ月
研究完了まで平均6ヶ月
線量強度
時間枠:研究完了まで平均6ヶ月
研究完了まで平均6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
S65487 の薬物動態 (PK) プロファイル: 曲線下面積 (AUC)
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
S65487のPKプロファイル:定常時の分布量(Vss)
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
S65487のPKプロファイル:総クリアランス(CL)
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
S65487 の PK プロファイル: 終末半減期 (t½z)
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 3 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 5 日目 (代替スケジュールのみ)、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目、次のサイクルの 1 日目 (1 サイクルは 21 です)日々)
最良の総合回答 (BOR)
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
治療期間中に観察された最良の反応
研究完了まで、平均6ヶ月
全奏効率(ORR)
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の患者の割合
研究完了まで、平均6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月17日

一次修了 (実際)

2023年11月6日

研究の完了 (実際)

2023年11月6日

試験登録日

最初に提出

2018年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月26日

最初の投稿 (実際)

2018年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月21日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。

すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。

  • 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
  • ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付は、この範囲で考慮されます。

さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。

  • セルヴィエ協賛
  • 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
  • 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。

IPD 共有時間枠

研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。 この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。 研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

S65487-初期スキームの臨床試験

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