Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av et nytt intravenøst ​​legemiddel, kalt S65487, hos pasienter med akutt myeloid leukemi, non-hodgkin lymfom, multippelt myelom eller kronisk lymfatisk leukemi

14. oktober 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I, åpen etikett, ikke-randomisert, ikke-komparativ, multisenterstudie, evaluering av S65487, en Bcl-2-hemmer intravenøst ​​administrert, hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi, non-hodgkin lymfom, multippelt myelom eller kronisk leukoni.

Formålet med denne første studien på mennesker er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) og foreløpig klinisk aktivitet og å estimere maksimale tolererte doser (MTD(er))/Anbefalte fase 2-doser (RP2D(er)) av S65487 som enkeltmiddel administrert intravenøst ​​(i.v.) hos voksne pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi (AML), Non-Hodgkin lymfom (NHL), multippel myelom (MM) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er utformet i to deler: en del for doseeskalering, en del for doseekspansjon. Doseeskaleringsdelen vil bli fulgt av utvidelsesdel ved MTD(ene)/RP2D(ene)

Denne studien vil bruke en adaptiv Bayesiansk logistisk regresjonsmodell for å veilede doseeskalering og estimere MTD(ene) basert på Dose Limiting Toxicity (DLT) forholdet(e) for S65487 i indikasjonene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Universitaire Régionale de Lille Hôpital Huriez
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Nantes Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU de Nice - Hôpital l'Archet 1 Hématologie clinique
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clínica Universidad Navarra- Servicio de Hematología
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca- Servicio de Hematología (4a planta)
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario La Fe - Servicio de Hematología - Torre F - Planta 7
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med cytologisk bekreftet og dokumentert de novo, sekundær eller terapirelatert AML, unntatt akutt promyelocytisk leukemi med residiverende eller refraktær sykdom uten etablert alternativ behandling. Eller pasienter med målbart bekreftet multippelt myelom (IMWG) med residiverende eller refraktær sykdom som tidligere har fått minst tre behandlingslinjer og uten etablert alternativ behandling. Eller pasienter med histologisk og målbart bekreftet Non Hodgkin-lymfom definert som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL), høygradig B-celle lymfom med residiverende eller refraktær sykdom som har mottatt minst to behandlingslinjer (inkludert rituximab) og uten etablert alternativ behandling. Eller pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått tilbakefall eller er refraktære (unntatt behandlingssvikt), som definert per iwCLL, fra venetoklaksbehandling og uten etablert alternativ behandling.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus ≤ 2.
  • For NHL-, MM-pasienter og KLL-pasienter: hematologisk funksjon (uavhengig av vekstfaktorstøtte) basert på den siste vurderingen utført før inkludering, definert som: absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1 x 109/L, hemoglobin ≥ 8 g/dL , blodplateantall ≥ 50 x 109/L for NHL- og MM-pasienter, blodplateantall ≥ 30 x 109/L for CLL-pasienter.
  • For AML-pasienter: antall hvite blodlegemer i sirkulasjon (tall hvite blodlegemer) < 25 x 109/L (med eller uten bruk av hydroksykarbamid/leukaferese) basert på siste vurdering utført før inklusjon.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon basert på den siste vurderingen utført før inkludering, vurdert som glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon basert på siste vurdering utført før inklusjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, amming eller mulighet for å bli gravid under studien.
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie på samme tid eller en annen intervensjonsstudie som krever inntak av undersøkelsesbehandling innen 3 uker eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første S65487-administrasjon.
  • Deltakeren er allerede registrert i studien (informert samtykke signert) og har mottatt minst én dose S65487.
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitet fra tidligere kreftbehandling, inkludert grad ≥ 2 ikke-hematologisk toksisitet, før den første IMP-administrasjonen (inkludert perifer nevrotoksisitet). Visse toksisiteter vil ikke bli vurdert i denne kategorien (f.eks. alopecia).
  • Pasienter som er motstandsdyktige mot tidligere behandling med en Bcl-2-hemmer.
  • For AML-pasienter: Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og/eller pasienter som fortsatt mottar immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og/eller pasienter med aktiv Graft-versus-host-sykdom innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og/eller pasient som får donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 3 måneder før første IMP-administrasjon.
  • For NHL-, MM- og CLL-pasienter: Tidligere allogen stamcelletransplantasjon før første IMP-administrasjon og/eller autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første IMP-administrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: S65487 - innledende ordning
Legemiddel: S65487- innledende ordning
S65487 administreres som enkeltmiddel via i.v. infusjon en gang i uken i en 3-ukers syklus.
Eksperimentell: S65487 - alternativ ordning
Legemiddel: S65487 - alternativ ordning
S65487 administreres i 3 til 5 i.v. infusjoner den første uken i hver syklus, deretter en gang i uken på resten av den 3-ukers syklusen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: til slutten av den første syklusen (hver syklus er 21 dager)
Sikkerhetskriterium
til slutten av den første syklusen (hver syklus er 21 dager)
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Sikkerhets- og tolerabilitetskriterier
gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Sikkerhets- og tolerabilitetskriterier
gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Antall deltakere med dosereduksjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Antall deltakere med doseavbrudd
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
Doseintensitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder
gjennom studiegjennomføring i snitt 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den farmakokinetiske (PK) profilen til S65487: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
PK-profil for S65487: Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
PK-profil for S65487: total CLearance (CL)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
PK-profilen til S65487: terminal halveringstid (t½z)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 3 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 5 (kun alternativ tidsplan), syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 9, dag 1 av neste sykluser (en syklus er 21 dager)
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Beste respons observert under behandlingsperioden
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Andel pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbeidspartnere

ADIR, a Servier Group company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL1-65487-002
  • 2018-004170-97 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.

Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport
  6. Data fra kliniske studier på studienivå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende eller refraktært myelomatose

Kliniske studier på S65487- innledende ordning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere