Nivolumab 联合放射疗法作为局部晚期、不可切除的头颈部粘膜黑色素瘤患者最终治疗的 II 期研究。

纳入标准：

• 年龄 ≥ 19 岁
• 经组织学或细胞学证实的头颈部粘膜黑色素瘤
• 局部晚期且不可切除
• 既往未进行过姑息性化疗
• ECOG 体能状态 0~2
• 符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变
• 愿意为生物标志物分析提供新鲜组织，并根据组织样本质量是否足以评估生物标志物状态。 如果没有提供足够的组织，可能需要重复取样。 新获得的内窥镜活检标本优于存档标本，福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 块标本优于载玻片。
• 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）可以提交存档标本。
• 还将要求收集存档的组织样本（如果可用）以支持评估新获得的与存档的组织样本中生物标志物评估的临床效用；但是，如果存档的组织样本无法收集或不足以进行分析，则受试者不会被排除在研究之外。
• 足够的骨髓、肝、肾和心脏功能：

血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，或 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN（如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤引起的） 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 中性粒细胞绝对值计数 (ANC) ≥ 1,500/uL 血小板 ≥ 100,000/uL 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 血清肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） 血清肌酐 ≤1.5 X 正常上限（ ULN) 或肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min

• 应根据机构标准计算肌酐清除率。

  • 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  • 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考第 8.7.2 节）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
  • 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
  • 提供签署的书面知情同意书

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括 MG、肌炎、肝炎、SLE、RA、IBD 或 GBS）
• 严重的合并症和/或活动性感染
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 孕妇或哺乳期妇女
• 充血性心力衰竭病史；需要药物治疗的心绞痛；心电图显示跨壁心肌梗死的证据；高血压控制不佳；有临床意义的瓣膜性心脏病；或无法控制的心律失常的高风险
• 放射疗法或皮质类固醇无法控制的活动性 CNS 转移（但是，如果通过伽玛刀手术或手术或放射疗法或类固醇控制，则允许 CNS 转移（软脑膜种植除外））
• 在治疗的第 1 天前不得接受 < 4 周内的大手术或 < 2 周内的放疗
• 研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗
• D1治疗前2周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物）