Studie fáze II nivolumabu v kombinaci s radiační terapií jako definitivní léčba u pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným melanomem sliznice hlavy a krku.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 19 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený slizniční melanom hlavy a krku
• Lokálně pokročilé a neresekovatelné
• Žádná předchozí chemoterapie za účelem paliace
• Stav výkonu ECOG 0~2
• Měřitelná léze podle kritéria RECIST 1.1
• Buďte ochotni poskytnout čerstvou tkáň pro analýzu biomarkerů a na základě adekvátnosti kvality vzorku tkáně pro posouzení stavu biomarkerů. Pokud není poskytnuta dostatečná tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky. Nově získané vzorky z endoskopické biopsie jsou upřednostňovány před archivovanými vzorky a blokové vzorky fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE) před sklíčky.
• Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může předložit archivovaný vzorek.
• Bude také požadován odběr archivovaného vzorku tkáně (pokud je k dispozici) na podporu hodnocení klinické užitečnosti hodnocení biomarkerů u nově získaných vs. archivovaných vzorků tkáně; subjekt však nebude vyloučen z účasti ve studii, pokud archivovaný vzorek tkáně není k dispozici pro odběr nebo je jinak nedostatečný pro analýzu.
• Adekvátní funkce dřeně, jater, ledvin a srdce:

Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN Absolutní neutrofil počet (ANC) ≥ 1 500/ul Trombocyty ≥ 100 000/ul Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl Sérový kreatinin NEBO Měřeno nebo vypočteno jako clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo horní hranice normálního kreatininu nebo CrCl. X5 Sérum ≥ 5 ULN) NEBO ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

• Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

  • Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 8.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
  • Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
  • poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně MG, myositidy, hepatitidy, SLE, RA, IBD nebo GBS)
• Závažné komorbidní onemocnění a/nebo aktivní infekce
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující léky; průkaz transasmurálního infarktu myokardu na EKG; špatně kontrolovaná hypertenze; klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; nebo vysoké riziko nekontrolovatelné arytmie
• Aktivní metastázy do CNS nekontrolovatelné radioterapií nebo kortikosteroidy (avšak metastázy do CNS (kromě leptomeningeálního výsevu) jsou povoleny, pokud jsou kontrolovány operací gama nožem nebo chirurgickým zákrokem nebo radioterapií nebo steroidy)
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok < 4 týdny nebo radioterapii < 2 týdny před D1 léčby
• Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před studijní léčbou
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu, látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před D1 léčby