II. fázisú vizsgálat a nivolumabról sugárterápiával kombinálva, mint a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható fej-nyaki nyálkahártya melanomában szenvedő betegek végleges kezelésében.

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 19 év
• Szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki nyálkahártya melanoma
• Helyileg fejlett és nem reszekálható
• Nincs korábbi kemoterápia palliáció céljából
• ECOG teljesítmény állapota 0~2
• Mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint
• Legyen hajlandó friss szövetet biztosítani a biomarker elemzéshez, és a szövetminta minőségének megfelelősége alapján a biomarker állapotának értékeléséhez. Ha nem biztosított megfelelő szövet, ismételt mintavételre lehet szükség. Az újonnan vett endoszkópos biopsziás mintákat előnyben részesítik az archivált mintákkal szemben, és a formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) blokkmintákat a tárgylemezekkel szemben.
• Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) archivált mintát nyújthat be.
• Egy archivált szövetminta gyűjtését is kérni fogják (ahol elérhető), hogy támogassák a biomarker-értékelés klinikai hasznosságának értékelését az újonnan nyert és az archivált szövetmintákban; mindazonáltal az alany nem zárható ki a vizsgálatban való részvételből, ha egy archivált szövetminta nem áll rendelkezésre gyűjtésre, vagy más módon nem elegendő az elemzéshez.
• Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és szívműködés:

A szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy AST és ALT ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok hátterében, Összes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/uL Thrombocyta ≥ 100 000/uL Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR a kreatinin vagy a szérum ≤1 normál kreatinin felső határértéke helyett is használható) ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

• A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

  • A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (hivatkozás 8.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
  • aláírt írásos beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve a MG-t, myositist, hepatitist, SLE-t, RA-t, IBD-t vagy GBS-t)
• Súlyos társbetegségek és/vagy aktív fertőzések
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Terhes vagy szoptató nők
• Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében; gyógyszeres kezelést igénylő angina pectoris; transznaszmurális miokardiális infarktus bizonyítéka az EKG-n; rosszul kontrollált magas vérnyomás; klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; vagy nagy a kontrollálhatatlan aritmia kockázata
• Sugárterápiával vagy kortikoszteroidokkal nem kontrollálható aktív központi idegrendszeri áttétek (a központi idegrendszeri áttétek azonban megengedettek (kivéve a leptomeningealis oltást), ha gammakés műtéttel vagy műtéttel, sugárterápiával vagy szteroiddal kontrollálják)
• Nem esett át nagyobb sebészeti beavatkozáson < 4 héttel vagy sugárkezelésen < 2 héttel a kezelés 1. napját megelőzően
• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot, tumor nekrózis faktor elleni szereket) a kezelés 1. napját megelőző 2 héten belül