Phase-II-Studie zu Nivolumab in Kombination mit Strahlentherapie als endgültige Behandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Melanom der Kopf- und Halsschleimhaut.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 19 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Schleimhautmelanom von Kopf und Hals
• Lokal fortgeschritten und nicht resezierbar
• Keine vorherige Chemotherapie zur Linderung
• ECOG-Leistungsstatus von 0~2
• Messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Seien Sie bereit, frisches Gewebe für die Biomarker-Analyse bereitzustellen und, basierend auf der Eignung der Gewebeprobenqualität, für die Beurteilung des Biomarker-Status. Wenn nicht ausreichend Gewebe zur Verfügung steht, können Wiederholungsproben erforderlich sein. Neu gewonnene endoskopische Biopsieproben werden archivierten Proben vorgezogen und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Blockproben werden gegenüber Objektträgern bevorzugt.
• Als neu gewonnene Proben gelten Proben, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurden. Probanden, für die keine neu gewonnenen Proben bereitgestellt werden können (z. B. nicht zugänglich sind oder Sicherheitsbedenken bestehen) können ein archiviertes Exemplar einreichen.
• Außerdem wird die Entnahme einer archivierten Gewebeprobe (sofern verfügbar) angefordert, um die Bewertung des klinischen Nutzens der Biomarker-Bewertung bei neu gewonnenen im Vergleich zu archivierten Gewebeproben zu unterstützen. Allerdings wird ein Proband nicht von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eine archivierte Gewebeprobe nicht zur Entnahme verfügbar ist oder aus anderen Gründen für die Analyse nicht ausreicht.
• Angemessene Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Herzfunktionen:

Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf einer zugrunde liegenden Malignität beruhen. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Absoluter Neutrophiler Anzahl (ANC) ≥ 1.500/ul Thrombozyten ≥ 100.000/ul Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ( ULN) ODER ≥60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN

• Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

  • Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (siehe Abschnitt 8.7.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
  • Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
  • Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich MG, Myositis, Hepatitis, SLE, RA, IBD oder GBS)
• Schwere komorbide Erkrankung und/oder aktive Infektionen
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die Medikamente erfordert; Hinweise auf einen transasmuralen Myokardinfarkt im EKG; schlecht kontrollierter Bluthochdruck; klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; oder hohes Risiko einer unkontrollierbaren Arrhythmie
• Aktive ZNS-Metastasen, die nicht durch Strahlentherapie oder Kortikosteroide beherrschbar sind (ZNS-Metastasen (mit Ausnahme der leptomeningealen Aussaat) sind jedoch zulässig, wenn sie durch Gammamesserchirurgie oder Operation oder Strahlentherapie oder Steroide kontrolliert werden)
• Darf <4 Wochen vor Behandlungsbeginn keinem größeren chirurgischen Eingriff oder <2 Wochen einer Strahlentherapie unterzogen worden sein
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Antitumor-Nekrosefaktor-Mitteln) innerhalb von 2 Wochen vor D1 der Behandlung