Fas II-studie av Nivolumab i kombination med strålbehandling som definitiv behandling för patienter med lokalt avancerade, inopererade huvud- och halsslemhinnemelanom.

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 19 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mukosalt melanom i huvud och hals
• Lokalt avancerad och ooperbar
• Ingen tidigare kemoterapi i palliationssyfte
• ECOG-prestandastatus på 0~2
• Mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier
• Var villig att tillhandahålla färsk vävnad för biomarköranalys, och baserat på vävnadsprovets tillräcklighet för bedömning av biomarkörstatus. Upprepade prover kan krävas om tillräcklig vävnad inte tillhandahålls. Nyligen erhållna endoskopiska biopsiprover föredras framför arkiverade prover och formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) blockprover föredras framför objektglas.
• Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat exemplar.
• Insamling av ett arkiverat vävnadsprov kommer också att begäras (där det är tillgängligt) för att stödja utvärderingen av den kliniska nyttan av biomarkörbedömning i nyligen erhållna kontra arkiverade vävnadsprover; dock kommer en försöksperson inte att hindras från att delta i studien om ett arkiverat vävnadsprov inte är tillgängligt för insamling eller på annat sätt är otillräckligt för analys.
• Tillräckliga märg-, lever-, njur- och hjärtfunktioner:

Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), eller AST och ALT ≤ 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1 500/uL Trombocyter ≥ 100 000/uL Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ övre gräns för kreatinin. ULN) ELLER ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

• Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (referensavsnitt 8.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
  • Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
  • tillhandahållande av ett undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive MG, myosit, hepatit, SLE, RA, IBD eller GBS)
• Allvarlig komorbid sjukdom och/eller aktiva infektioner
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris som kräver medicin; tecken på tranasmural hjärtinfarkt på EKG; dåligt kontrollerad hypertoni; kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; eller hög risk för okontrollerbar arytmi
• Aktiva CNS-metastaser som inte kan kontrolleras med strålbehandling eller kortikosteroider (dock är CNS-metastaser (med undantag för leptomeningeal seedning) tillåtna om de kontrolleras med gammaknivskirurgi eller kirurgi eller strålbehandling eller steroid)
• Får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp < 4 veckor eller strålbehandling <2 veckor före D1 av behandlingen
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före studiebehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, medel mot tumörnekrosfaktor) inom 2 veckor före D1 av behandlingen