Vaiheen II tutkimus nivolumabista yhdistelmänä sädehoidon kanssa lopullisena hoitona potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen pään ja kaulan limakalvomelanooma.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 19 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan limakalvomelanooma
• Paikallisesti edistynyt ja leikkauskelvoton
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa lievitystarkoituksessa
• ECOG-suorituskykytila ​​0~2
• Mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Ole valmis tarjoamaan tuoretta kudosta biomarkkerianalyysiin ja kudosnäytteen laadun riittävyyden perusteella biomarkkerin tilan arviointiin. Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää kudosta ei toimiteta. Äskettäin hankittuja endoskooppisia biopsianäytteitä pidetään parempana kuin arkistoituja näytteitä, ja formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja (FFPE) lohkonäytteitä suositellaan objektilaseille.
• Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Koehenkilöt, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai turvallisuusongelma) voi toimittaa arkistoidun näytteen.
• Arkistoidun kudosnäytteen keräämistä pyydetään myös (jos saatavilla), jotta voidaan arvioida biomarkkeriarvioinnin kliinistä käyttökelpoisuutta uusissa vs. arkistoiduissa kudosnäytteissä; Tutkittavaa ei kuitenkaan suljeta pois osallistumasta tutkimukseen, jos arkistoitua kudosnäytettä ei ole saatavilla kerättäväksi tai se ei muuten riitä analyysiin.
• Riittävät ytimen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminnot:

Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN Absoluuttinen neutrofiili määrä (ANC) ≥ 1 500/uL Verihiutaleet ≥ 100 000/uL Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai seerumin kreatiniinin ylärajan ≤1 normaaliarvo 5 sijasta). ULN) TAI ≥60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

• Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite kohta 8.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
  • Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  • allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien MG, myosiitti, hepatiitti, SLE, RA, IBD tai GBS)
• Vaikea samanaikainen sairaus ja/tai aktiiviset infektiot
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia; lääkitystä vaativa angina pectoris; todiste transnasmuraalisesta sydäninfarktista EKG:ssä; huonosti hallittu verenpaine; kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; tai korkea hallitsemattoman rytmihäiriön riski
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei voida hallita sädehoidolla tai kortikosteroideilla (keskushermoston etäpesäkkeet (paitsi leptomeningeaalista kylvöä) ovat kuitenkin sallittuja, jos ne saadaan hallintaan gammaveitsileikkauksella tai -leikkauksella tai sädehoidolla tai steroideilla)
• Hänelle ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä < 4 viikkoa tai sädehoitoa < 2 viikkoa ennen hoidon päivää 1.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen hoidon päivää 1.