Birinapant 和调强再照射治疗局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者
2024年1月31日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Birinapant 和调强再照射疗法 (IMRRT) 治疗局部复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)
该 I 期试验研究了 birinapant 与调强再照射疗法 (IMRRT) 一起用于治疗已在或接近原位的头颈部鳞状细胞癌患者中的副作用和最佳剂量（原发性）肿瘤（局部复发）。
Birinapant 可能通过阻断 IAP（一种肿瘤细胞存活所需的蛋白质）来阻止肿瘤细胞的生长。
IMRRT 使用不同强度的细辐射束，从多个角度瞄准肿瘤。
这种类型的再照射疗法减少了对肿瘤附近健康组织的损害。
将 birinapant 与 IMRRT 一起使用可能会降低头颈部鳞状细胞癌生长或扩散的机会。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 birinapant 的毒性和最大耐受剂量 (MTD) 与调强再照射疗法 (IMRRT) 同步进行。
次要目标：
I. 确定局部复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者接受再照射和 birinapant 治疗后的客观缓解率。
二。确定局部区域控制、无进展生存期 (PFS) 和总体生存期。
三、确定肿瘤组织或血液中的 FADD 和/或 BIRC2/3 拷贝增加是否与改善的反应、局部区域控制 (LCR)、无进展生存期和总生存期相关。
四、通过使用 microwestern 评估药物靶标 IAP1/2 的减少和细胞凋亡/坏死性凋亡标记物 caspase 3 和混合谱系激酶结构域如假激酶基因的增加，确定检测 birinapant 和再照射对肿瘤组织中试验药效学标志物的影响的可行性（ MLKL）。
探索目标：
I. 探讨肿瘤组织全外显子组测序检测到的突变负荷是否会影响客观缓解率。
二。探索肿瘤组织中的 PD-L1、CD8 T 细胞肿瘤浸润、TNFalpha 和其他免疫相关生物标志物是否与客观缓解率相关。
三、探索 birinapant 联合放疗在血液样本中的药代动力学。
四、探索特定种系单核苷酸多态性 (SNP) 是否与对 birinapant 和再照射的反应相关。
概要：这是一项 birinapant 的剂量递增研究。
从第 1 天开始，患者每周 5 天（周一至周五）接受 IMRRT。 患者还在每个周期的第 2 天和第 9 天接受 birinapant 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗最多 2 个周期。
完成研究治疗后，患者在第 28 天、第 3、6、9、12、18 和 24 个月接受随访，直至确认疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation、Florida、美国、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Hays、Kansas、美国、67601
- HaysMed University of Kansas Health System
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence、Kansas、美国、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe、Kansas、美国、66061
- Olathe Health Cancer Center
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Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Pittsburg、Kansas、美国、66762
- Ascension Via Christi - Pittsburg
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Salina、Kansas、美国、67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Truman Medical Centers
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Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City、Missouri、美国、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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-
New York
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Mineola、New York、美国、11501
- NYU Winthrop Hospital
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Wilkesboro、North Carolina、美国、28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学或细胞学证实的局部复发性 HNSCC，包括鼻咽癌或鼻腔鼻窦癌，对这些患者重新放疗以达到局部控制被视为标准治疗
- 人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性或 HPV 阳性头颈癌患者符合条件
- 先前接受过免疫疗法治疗的患者符合条件
- 患者必须接受过以铂类和/或西妥昔单抗为基础的治疗性放化疗或单纯放疗
- 患者必须在参加研究前至少 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）完成最后一次化疗或免疫治疗
- 患者必须在参加研究前至少 6 个月完成最后一次放射治疗剂量
- 进行过大手术的患者必须完全康复并且需要至少 4 周的恢复期才能参加研究
- 年龄 >= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（允许输血）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素在 1.5 x 正常上限 (ULN) 机构限制范围内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或者：根据 Cockcroft Gault 公式或其他机构方法，肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 患者必须通过 Fridericia (QTcF) 校正 QT 间期 =< 480 毫秒
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.5 并且在过去六个月内没有出现有临床意义的出血事件
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须患有可测量的疾病
- birinapant 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始时和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 男性研究参与者应在最后一剂 birinapant 后 30 天内使用额外的屏障避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
排除标准：
- 有资格进行根治性手术，除非患者被认为与可切除性、功能结果相关的不良手术候选人或更喜欢非手术治疗
- 超过 2 线的姑息性全身治疗（基于铂、紫杉烷或西妥昔单抗的化学疗法或免疫疗法）
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 归因于与 birinapant 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 birinapant 可能具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用 birinapant 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应在入组前停止母乳喂养。 有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验。 绝经后妇女（与年龄相关的闭经 >= 连续 12 个月，或接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的妇女免于进行妊娠试验。 如有必要，为了确认绝经后状态，筛选时可能会包括促卵泡激素 (FSH) 水平
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为它可能与 birinapant 发生药代动力学相互作用
- 需要使用抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）疗法的患者，例如英夫利昔单抗，或在药物的 5 个半衰期（英夫利昔单抗为 48 天，戈利木单抗为 55 天，赛妥珠单抗和阿达木单抗 70 天，依那西普 16 天）
- 既往接触过 birinapant 的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（IMRRT、birinapant）
从第 1 天开始，患者每周 5 天（周一至周五）接受 IMRRT。
患者还在每个周期的第 2 天和第 9 天接受超过 30 分钟的 birinapant IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗最多 2 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
接受IMRRT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 和其他毒性的发生率
大体时间：治疗后最多 28 天
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将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
将通过报告每个剂量水平获得的 DLT 和以表格形式报告的毒性进行评估。
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治疗后最多 28 天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 42 天
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定义为在治疗开始后 42 天内，最多 6 名患者中不超过 1 名患者出现 DLT 的剂量水平，以及低于至少 2 名（=< 6 名）患者出现 DLT 的剂量水平毒品。
将通过报告每个剂量水平获得的 DLT 和以表格形式报告的毒性进行评估。
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长达 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：从治疗开始到通过正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 进行反应评估，在治疗后 3 个月进行评估
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，总体反应是最佳反应。
响应率的估计值将在 MTD 水平上确定，包括扩展队列，并将与 95% 的双侧置信区间一起呈现。
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从治疗开始到通过正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 进行反应评估，在治疗后 3 个月进行评估
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地方区域控制
大体时间：治疗后长达 24 个月
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局部控制的估计值将在 MTD 水平上确定，包括扩展队列，并将与 95% 的双侧置信区间一起呈现。
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治疗后长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在治疗后 24 个月内进行评估
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PFS 的估计值将在 MTD 水平上确定，包括扩展队列，并将与 95% 的双侧置信区间一起呈现。
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从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在治疗后 24 个月内进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：治疗后长达 24 个月
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OS 的估计值将在 MTD 水平上确定，包括扩展队列，并将与 95% 的双侧置信区间一起呈现。
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治疗后长达 24 个月
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FADD 在肿瘤组织或血液中复制增益
大体时间：在基线
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通过将 Kaplan-Meier 曲线与双尾对数秩检验进行比较，将针对 OS 和 PFS 显示根据它们是否具有复制增益的结果之间的关联。
此外，作为探索性分析，FADD 拷贝增益和 BIRC2 拷贝增益之间的关联将针对与反应的任何关联进行单独评估。
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在基线
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肿瘤组织或血液中的 BIRC2/3 复制增益
大体时间：在基线
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通过将 Kaplan-Meier 曲线与双尾对数秩检验进行比较，将针对 OS 和 PFS 显示根据它们是否具有复制增益的结果之间的关联。
此外，作为探索性分析，FADD 拷贝增益和 BIRC2 拷贝增益之间的关联将针对与反应的任何关联进行单独评估。
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在基线
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检测birinapant和再照射对肿瘤组织中试验药效学标志物影响的可行性
大体时间：直到第 1 周期，第 4 天
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将确定检测 birinapant 和再照射对肿瘤组织中的试验药效学标志物的影响的可行性，包括用于降低药物靶标 IAP1/2 的微西部药物。
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直到第 1 周期，第 4 天
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Caspase 3 水平的变化
大体时间：第 1 周期第 4 天的基线
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将评估细胞凋亡/坏死性凋亡标志物 caspase 3 的增加。
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第 1 周期第 4 天的基线
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MLKL 级别的变化
大体时间：第 1 周期第 4 天的基线
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将评估细胞凋亡/坏死性凋亡标志物 MLKL 的增加。
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第 1 周期第 4 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vassiliki Saloura、National Cancer Institute LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月25日
初级完成 (实际的)
2023年11月15日
研究完成 (实际的)
2023年12月29日
研究注册日期
首次提交
2019年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月14日
首次发布 (实际的)
2019年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2019-00175 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10184 (CTEP)
- 19-C-0041
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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