Биринапант и повторное облучение с модулированной интенсивностью в лечении пациентов с местно-рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный локально рецидивирующий ПРГШ, включая рак носоглотки или придаточных пазух носа, для которых повторное облучение для местного контроля считается стандартным лечением.
• Пациенты с ВПЧ-отрицательным или ВПЧ-положительным раком головы и шеи имеют право на участие в программе.
• Пациенты, ранее получавшие иммунную терапию, имеют право на участие.
• Пациенты должны получать с лечебной целью химиолучевую терапию на основе препаратов платины и/или цетуксимаба или только лучевую терапию.
• Пациенты должны получить последнюю терапевтическую дозу химиотерапии или иммунотерапии не менее чем за 4 недели (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты должны пройти последнюю дозу лучевой терапии не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию, должны полностью восстановиться, и им требуется период восстановления не менее 4 недель до включения в исследование.
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин >= 9 г/дл (переливание разрешено)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) институциональных пределов
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ: клиренс креатинина >= 50 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта или другими институциональными методами
• Пациенты должны иметь скорректированный интервал QT по Fridericia (QTcF) = < 480 мсек.
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 и отсутствие клинически значимого кровотечения в течение последних шести месяцев.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Влияние биринапанта на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Участники исследования мужского пола должны использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение 30 дней после приема последней дозы биринапанта. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Право на лечебную хирургию, если только пациент не считается плохим кандидатом на хирургическое вмешательство в связи с операбельностью, функциональным результатом или предпочитает нехирургическую терапию.
• Более 2 линий паллиативной системной терапии (химиотерапия или иммунотерапия на основе платины, таксана или цетуксимаба)
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными биринапанту по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку биринапант может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери бирипантом, перед включением в исследование следует прекратить грудное вскармливание. Отрицательный тест на беременность обязателен для женщин детородного возраста. Женщины в постменопаузе (возрастная аменорея >= 12 месяцев подряд или перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) освобождаются от тестирования на беременность. При необходимости для подтверждения постменопаузального статуса в скрининг может быть включен уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с биринапантом.
• Пациенты, нуждающиеся в терапии против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), такие как инфликсимаб, или пациенты, которые получали терапию против фактора некроза опухоли в течение 5 периодов полувыведения препарата (48 дней для инфликсимаба, 55 дней для голимумаба, 70 дней для цертолизумаба и адалимумаба и 16 дней для этанерцепта)
• Пациенты, ранее принимавшие биринапан