Birinapant och intensitetsmodulerad återbestrålningsterapi vid behandling av patienter med lokalt återkommande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt återkommande HNSCC, inklusive nasofaryngeal eller sinonasal cancer för vilka återbestrålning för lokal kontroll anses vara standardvård
• Patienter med humant papillomvirus (HPV)-negativ eller HPV-positiv huvud- och halscancer är berättigade
• Patienter som tidigare har fått behandling med immunterapi är berättigade
• Patienter måste ha fått kurativ platina- och/eller cetuximab-baserad kemoradioterapi eller enbart strålbehandling
• Patienterna måste ha avslutat sin sista behandlingsdos med kemoterapi eller immunterapi i minst 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de påbörjade studien
• Patienterna måste ha avslutat sin sista behandlingsdos med strålbehandling minst 6 månader innan de påbörjade studien
• Patienter som har genomgått en större operation måste vara helt återställda och kräva en återhämtningsperiod på minst 4 veckor innan de registreras för studien
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Hemoglobin >= 9 g/dL (transfusion tillåten)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom 1,5 x den övre gränsen för normala (ULN) institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER: Kreatininclearance >= 50 ml/min enligt Cockcroft Gaults formel eller andra institutionella metoder
• Patienterna måste ha ett korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) =< 480 msek
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 och ingen kliniskt signifikant blödning under de senaste sex månaderna
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Effekterna av birinapant på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från och med studiestart och under hela studiedeltagandet. Manliga studiedeltagare bör använda ytterligare en barriärmetod för preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av birinapant. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Berättigande för kirurgiskt ingrepp, såvida inte patienten anses vara en dålig kirurgisk kandidat relaterad till resektabilitet, funktionellt resultat eller föredrar icke-kirurgisk terapi
• Mer än 2 rader av palliativ systemisk terapi (platina-, taxan- eller cetuximab-baserad kemoterapi eller immunterapi)
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som birinapant
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom birinapant kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med birinapant, bör amningen avbrytas före inskrivningen. Ett negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor som är postmenopausala (åldersrelaterad amenorré >= 12 månader i följd, eller som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi är undantagna från graviditetstestning. Om nödvändigt, för att bekräfta postmenopausalt status, kan en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) inkluderas vid screening
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med birinapant
• Patienter som kräver behandling med antitumörnekrosfaktor (anti-TNF), såsom infliximab, eller patienter som har fått behandling med anti-TNF-terapier inom 5 halveringstider av läkemedlet (48 dagar för infliximab, 55 dagar för golimumab, 70 dagar för certolizumab och adalimumab och 16 dagar för etanercept)
• Patienter med tidigare exponering för birinapant