Pgp Transporter e CNS Biodistribution di Ondansetron in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Età 18-50;
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30;
3. Buona salute generale senza particolari condizioni mediche;
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento in corso;
2. Storia nota di malattia epatica, renale o cardiaca, inclusa la sindrome del QT lungo, aritmie cardiache o intervallo QTc > 450 msec;
3. Ipertensione nota, disturbi endocrini (come il diabete mellito), dolore cronico, disturbi ematologici o condizioni psichiatriche che richiedono farmaci;

4. Segni vitali anormali alla visita di screening, tra cui:

   • FC <40 o >100
   • PAS <90 mmHg o >150 mmHg
   • PAD > 100 mmHg
5. Valori anormali di troponina alla visita di screening
6. Valori anomali dell'emocromo completo (CBC) o del pannello metabolico completo (CMP) alla visita di screening che potrebbero influenzare la farmacocinetica del farmaco o suggerire una condizione medica non diagnosticata che aumenterebbe il rischio di complicanze derivanti da questo studio.
7. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di ondansetron;
8. Donne in peri o post-menopausa che manifestano sintomi come vampate di calore;
9. Controindicazione al posizionamento del catetere intratecale, come coagulopatia nota o anamnesi di disturbi della coagulazione, anamnesi di scoliosi o fusione lombare, infezione in corso o febbre;
10. Uso continuato di uno qualsiasi dei seguenti farmaci con effetti noti sulla funzione Pgp: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamil, rifampicina, erba di San Giovanni;

11. Trattamento in corso (o trattamento entro <5 emivite) con qualsiasi farmaco, inclusi farmaci che prolungano l'intervallo QT e farmaci noti per avere un'interazione significativa con ondansetron o substrati della P-gp (vedi sotto:)

    • Antiretrovirali dell'inibitore della proteasi (ad es. ritonavir, saquinavir) o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad es. Efavirenz, Zidovudina) famiglia.
    • Fenitoina, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Rifampicina
    • Amiodarone
    • Antimicotici azolici (ad es. itraconazolo, fluconazolo)
    • Antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina)
    • Cimetidina
    • Bloccanti dei canali del calcio non DHP Verapamil e Diltiazem
    • Farmaci antipsicotici di prima generazione Tioridazina, Aloperidolo, Clorpromazina e Pimozide
    • Farmaci antipsicotici di seconda generazione Ziprasidone e Quetiapina
    • Antistaminico terfenadina
    • Antidepressivi Trazodone, Bupropione, inibitori delle monoaminossidasi, Mirtazapina
    • Antiaritmici Propafenone, Flecainide e Procainamide
    • Antibiotici fluorochinolonici Norfloxacina, Ofloxacina e Ciprofloxacina
    • Cisapride
    • Fentanil, Litio, Tramadolo
    • Blu di metilene per via endovenosa
    • Altri forti inibitori o induttori dei citocromi P450 2D6 o 3A4.
    • Altri forti inibitori o induttori della glicoproteina P