Pgp Transporter en CZS Biodistributie van Ondansetron bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-50;
2. Body mass index tussen 18,5 en 30;
3. Goede algemene gezondheid zonder opmerkelijke medische aandoeningen;
4. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige zwangerschap of borstvoeding;
2. Bekende voorgeschiedenis van lever-, nier- of hartziekte, waaronder Long QT-syndroom, hartritmestoornissen of QTc-interval >450 msec;
3. Bekende hypertensie, endocriene stoornissen (zoals diabetes mellitus), chronische pijn, hematologische stoornissen of psychiatrische aandoeningen waarvoor medicijnen nodig zijn;

4. Abnormale vitale functies bij screeningbezoek, waaronder:

   • HF <40 of >100
   • SBD < 90 mmHg of > 150 mmHg
   • DBD > 100 mmHg
5. Abnormale troponinewaarden bij screeningsbezoek
6. Abnormaal totaal bloedbeeld (CBC) of uitgebreide metabolische panelwaarden (CMP) tijdens het screeningsbezoek die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, of een niet-gediagnosticeerde medische aandoening kunnen suggereren die het risico op complicaties als gevolg van dit onderzoek zou verhogen.
7. Elke contra-indicatie voor toediening van ondansetron;
8. Vrouwen in de peri- of postmenopauze die symptomen ervaren zoals opvliegers;
9. Contra-indicatie voor plaatsing van een intrathecale katheter, zoals bekende coagulopathie of voorgeschiedenis van stollingsstoornissen, voorgeschiedenis van scoliose of lumbale fusie, huidige infectie of koorts;
10. Voortdurend gebruik van een van de volgende medicijnen met bekende effecten op de Pgp-functie: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ciclosporine, claritromycine, erytromycine, ritonavir, verapamil, rifampicine, sint-janskruid;

11. Huidige behandeling (of behandeling binnen < 5 halfwaardetijden) met medicatie, inclusief QT-verlengende geneesmiddelen en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een significante interactie hebben met ondansetron- of P-gp-substraten (zie hieronder:)

    • Antiretrovirale middelen van proteaseremmers (bijv. ritonavir, saquinavir) of non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (bijv. Efavirenz, Zidovudine) familie.
    • Fenytoïne, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Rifampicine
    • Amiodaron
    • Azool-antischimmelmiddelen (bijv. Itraconazol, Fluconazol)
    • Macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine)
    • cimetidine
    • Niet-DHP-calciumantagonisten Verapamil en Diltiazem
    • Antipsychotica van de eerste generatie Thioridazine, Haloperidol, Chloorpromazine en Pimozide
    • Tweede generatie antipsychotica Ziprasidon en Quetiapine
    • Antihistamine terfenadine
    • Antidepressiva Trazodon, Bupropion, monoamineoxidaseremmers, Mirtazapine
    • Antiaritmica Propafenon, Flecaïnide en Procaïnamide
    • Fluorochinolon-antibiotica Norfloxacine, Ofloxacine en Ciprofloxacine
    • cisapride
    • Fentanyl, lithium, tramadol
    • Intraveneus methyleenblauw
    • Andere sterke remmers of inductoren van Cytochroom P450 2D6 of 3A4.
    • Andere sterke remmers of inductoren van P-glycoproteïne