Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pgp Transporter och CNS Biodistribution av Ondansetron i friska frivilliga

28 mars 2022 uppdaterad av: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Effekter av Pgp Transporter Inhibition på CNS Biodistribution av Ondansetron hos friska frivilliga

För att bestämma tidsförloppet för plasma- och CSF-koncentrationer av intravenöst (IV) ondansetron hos friska försökspersoner, med och utan selektiv hämning av Pgp effluxtransportör.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens hypotes är att hämning av Pgp-utflödestransportörer kommer att öka CNS-biodistributionen av 5-HT3R-antagonisten ondansetron.

Specifikt:

  1. Intravenös administrering av ondansetron förväntas ge låg CSF-exponering.
  2. Samtidig administrering av ondansetron med intravenös tariquidar, en hämmare av Pgp effluxtransportörer, kommer att resultera i ökad CSF-exponering av ondansetron.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-50;
  2. Body mass index mellan 18,5 och 30;
  3. God allmän hälsa utan anmärkningsvärda medicinska tillstånd;
  4. Kan och vill ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Pågående graviditet eller amning;
  2. Känd historia av lever-, njur- eller hjärtsjukdom, inklusive långt QT-syndrom, hjärtarytmier eller QTc-intervall >450 msek;
  3. Känd hypertoni, endokrina störningar (såsom diabetes mellitus), kronisk smärta, hematologiska störningar eller psykiatriska tillstånd som kräver medicinering;

  4. Onormala vitala tecken vid screeningbesök, inklusive:

    • HR <40 eller >100
    • SBP < 90mmHg eller >150mmHg
    • DBP > 100 mmHg
  5. Onormala troponinvärden vid screeningbesök
  6. Onormalt fullständigt blodvärde (CBC) eller omfattande metaboliska panelvärden (CMP) vid screeningbesök som kan påverka läkemedels farmakokinetik, eller tyder på odiagnostiserat medicinskt tillstånd som skulle öka risken för komplikationer till följd av denna studie.
  7. Eventuella kontraindikationer för administrering av ondansetron;
  8. Peri- eller postmenopausala kvinnor som upplever symtom som värmevallningar;
  9. Kontraindikation för intratekal kateterplacering, såsom känd koagulopati eller historia av koagulationsstörningar, historia av skolios eller lumbalfusion, aktuell infektion eller feber;
  10. Pågående användning av något av följande läkemedel med känd effekt på Pgp-funktionen: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, johannesört;

  11. Aktuell behandling (eller behandling inom < 5 halveringstider) med någon medicin, inklusive QT-förlängande läkemedel och läkemedel som är kända för att ha en signifikant interaktion med ondansetron eller P-gp-substrat (se nedan:)

    • Antiretrovirala medel av proteashämmare (t.ex. Ritonavir, Saquinavir) eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (t.ex. Efavirenz, Zidovudine) familj.
    • Fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, rifampin
    • Amiodaron
    • Azol antimykotika (t.ex. Itrakonazol, Flukonazol)
    • Makrolidantibiotika (Erytromycin, Clarithromycin)
    • Cimetidin
    • Icke-DHP kalciumkanalblockerare Verapamil och Diltiazem
    • Första generationens antipsykotiska läkemedel Thioridazin, Haloperidol, Klorpromazin och Pimozide
    • Andra generationens antipsykotiska läkemedel Ziprasidon och Quetiapin
    • Antihistamin Terfenadine
    • Antidepressiva medel Trazodon, Bupropion, monoaminoxidashämmare, Mirtazapin
    • Antiarytmika Propafenon, Flekainid och Prokainamid
    • Fluorokinolonantibiotika Norfloxacin, Ofloxacin och Ciprofloxacin
    • Cisaprid
    • Fentanyl, Litium, Tramadol
    • Intravenös metylenblått
    • Andra starka hämmare eller inducerare av Cytokromer P450 2D6 eller 3A4.
    • Andra starka hämmare eller inducerare av P-glykoprotein

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ondansetron med Tariquidar
Deltagarna kommer att få en IV ondansetroninfusion med tariquidar. Deltagarna kommer att få antingen 8 mg eller 16 mg intravenöst ondansetron, med 4 mg/kg tariguidar.
Läkemedel: Ondansetron 8mg med saltlösning och Tariquidar
Varje deltagare kommer att få två IV-infusioner av ondansetron med 24 timmars mellanrum. Under den första respektive andra sessionen kommer placebo (D5W) eller tariquidar (4mg/kg dos i D5W) 22 att administreras IV under 60 minuter. Ondansetron kommer att spädas i 50 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 250 ml D5W.
Läkemedel: Ondansetron 16mg med saltlösning & Tariquidar
Varje deltagare kommer att få två IV-infusioner av ondansetron med 24 timmars mellanrum. Under den första respektive andra sessionen kommer placebo (D5W) eller tariquidar (4mg/kg dos i D5W) 22 att administreras IV under 60 minuter. Ondansetron kommer att spädas i 50 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 250 ml D5W.
Placebo-jämförare: Ondansetron med placebo
Deltagarna kommer att få en IV ondansetroninfusion med D5W som placebo. Deltagarna kommer att få antingen 8 mg eller 16 mg iv ondansetron.
Läkemedel: Ondansetron 8mg med saltlösning och Tariquidar
Varje deltagare kommer att få två IV-infusioner av ondansetron med 24 timmars mellanrum. Under den första respektive andra sessionen kommer placebo (D5W) eller tariquidar (4mg/kg dos i D5W) 22 att administreras IV under 60 minuter. Ondansetron kommer att spädas i 50 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 250 ml D5W.
Läkemedel: Ondansetron 16mg med saltlösning & Tariquidar
Varje deltagare kommer att få två IV-infusioner av ondansetron med 24 timmars mellanrum. Under den första respektive andra sessionen kommer placebo (D5W) eller tariquidar (4mg/kg dos i D5W) 22 att administreras IV under 60 minuter. Ondansetron kommer att spädas i 50 ml 0,9 % normal koksaltlösning och tariquidar kommer att spädas i 250 ml D5W.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CSF-penetration av ondansetron med och utan tariquidar - area under the curve (AUC)
Tidsram: 48 timmar
CSF-penetration av intravenös ondansetron kommer att bestämmas som AUCCSF0-∞ av ondansetron och jämföras mellan de två sessionerna, med och utan tariquidar
48 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax CSF
Tidsram: 48 timmar
Maximal CSF-koncentration (Cmax CSF) av ondansetron, jämfört mellan sessionerna
48 timmar
CSF:plasmakoncentrationsförhållande
Tidsram: 48 timmar
CSF:plasmakoncentrationsförhållande för ondansetron, jämfört mellan de två sessionerna
48 timmar
Plasma Cmax
Tidsram: 48 timmar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ondansetron, jämfört mellan sessionerna
48 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av analgetisk effekt av ondansetron i en experimentell värmesmärtamodell
Tidsram: 48 timmar
Jämförelse av smärtstillande effekt av ondansetron i en experimentell modell för värmesmärta: HPTT (som Δ°C från baslinjen) kommer att jämföras mellan sessionerna 30 minuter och 50 minuter efter avslutad infusion av ondansetron
48 timmar
Bedömning av analgetisk effekt av ondansetron i en experimentell modell för förkylningssmärta
Tidsram: 48 timmar
Jämförelse av smärtstillande effekt av ondansetron i en experimentell modell för kallsmärta, varaktighet av tolerans och smärtklassificering efter 120 sekunder (eller maximalt tolererbar) handnedsänkning i 3-5°C vatten kommer att jämföras mellan sessionerna vid 40 minuter.
48 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2019

Första postat (Faktisk)

18 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201811167

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuropatisk smärta

Kliniska prövningar på Ondansetron 8mg med saltlösning och Tariquidar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera