Transportador de Pgp y biodistribución del ondansetrón en el SNC en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. 18-50 años;
2. Índice de masa corporal entre 18,5 y 30;
3. Buena salud general sin condiciones médicas destacables;
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia actual;
2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática, renal o cardíaca, incluido el síndrome de QT prolongado, arritmias cardíacas o intervalo QTc >450 mseg;
3. Hipertensión conocida, trastornos endocrinos (como diabetes mellitus), dolor crónico, trastornos hematológicos o afecciones psiquiátricas que requieran medicamentos;

4. Signos vitales anormales en la visita de selección, que incluyen:

   • FC <40 o >100
   • PAS < 90 mmHg o >150 mmHg
   • PAD > 100 mmHg
5. Valores anormales de troponina en la visita de selección
6. Valores anormales de hemograma completo (CBC) o panel metabólico integral (CMP) en la visita de selección que podrían afectar la farmacocinética del medicamento, o sugerir una condición médica no diagnosticada que aumentaría el riesgo de complicaciones resultantes de este estudio.
7. Cualquier contraindicación para la administración de ondansetrón;
8. Mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas que experimentan síntomas como sofocos;
9. Contraindicación para la colocación de un catéter intratecal, como coagulopatía conocida o antecedentes de trastornos de la coagulación, antecedentes de escoliosis o fusión lumbar, infección actual o fiebre;
10. Uso continuo de cualquiera de los siguientes medicamentos con efectos conocidos sobre la función de la Pgp: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamilo, rifampicina, hierba de San Juan;

11. Tratamiento actual (o tratamiento dentro de < 5 vidas medias) con cualquier medicamento, incluidos los medicamentos que prolongan el intervalo QT y los medicamentos que se sabe que tienen una interacción significativa con ondansetrón o sustratos de P-gp (ver a continuación:)

    • Antirretrovirales o inhibidores de la proteasa (p. Ritonavir, Saquinavir) o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (p. efavirenz, zidovudina) de la familia.
    • Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, rifampicina
    • amiodarona
    • Antifúngicos azólicos (p. itraconazol, fluconazol)
    • Antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina)
    • cimetidina
    • Bloqueadores de los canales de calcio no DHP Verapamilo y Diltiazem
    • Medicamentos antipsicóticos de primera generación Tioridazina, haloperidol, clorpromazina y pimozida
    • Medicamentos antipsicóticos de segunda generación Ziprasidona y Quetiapina
    • Antihistamínico Terfenadina
    • Antidepresivos Trazodona, Bupropión, inhibidores de la monoaminooxidasa, Mirtazapina
    • Antiarrítmicos propafenona, flecainida y procainamida
    • Antibióticos de fluoroquinolonas norfloxacina, ofloxacina y ciprofloxacina
    • cisaprida
    • Fentanilo, Litio, Tramadol
    • Azul de metileno intravenoso
    • Otros inhibidores o inductores potentes de los citocromos P450 2D6 o 3A4.
    • Otros inhibidores o inductores potentes de la glicoproteína P