Pgp Transporter og CNS Biodistribution af Ondansetron i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-50;
2. Kropsmasseindeks mellem 18,5 og 30;
3. Godt generelt helbred uden bemærkelsesværdige medicinske tilstande;
4. Kan og er villig til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. nuværende graviditet eller amning;
2. Kendt anamnese med lever-, nyre- eller hjertesygdom, inklusive Langt QT-syndrom, hjertearytmier eller QTc-interval >450 msek;
3. Kendt hypertension, endokrine lidelser (såsom diabetes mellitus), kroniske smerter, hæmatologiske lidelser eller psykiatriske tilstande, der kræver medicin;

4. Unormale vitale tegn ved screeningsbesøg, herunder:

   • HR <40 eller >100
   • SBP < 90mmHg eller >150mmHg
   • DBP > 100 mmHg
5. Unormale troponinværdier ved screeningsbesøg
6. Unormale fuldstændige blodtællinger (CBC) eller omfattende metaboliske panelværdier (CMP) ved screeningsbesøg, der kan påvirke lægemiddelfarmakokinetikken, eller tyder på udiagnosticeret medicinsk tilstand, som ville øge risikoen for komplikationer som følge af denne undersøgelse.
7. Enhver kontraindikation for administration af ondansetron;
8. Peri- eller postmenopausale kvinder, der oplever symptomer såsom hedeture;
9. Kontraindikation til intrathekal kateterplacering, såsom kendt koagulopati eller historie med koagulationsforstyrrelser, historie med skoliose eller lumbal fusion, nuværende infektion eller feber;
10. Igangværende brug af en eller flere af følgende lægemidler med kendt effekt på Pgp-funktionen: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, cyclosporin, clarithromycin, erythromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, perikon;

11. Nuværende behandling (eller behandling inden for < 5 halveringstider) med enhver medicin, inklusive QT-forlængende lægemidler og lægemidler, der vides at have en signifikant interaktion med ondansetron eller P-gp-substrater (se nedenfor:)

    • Antiretrovirale midler af proteasehæmmer (f. Ritonavir, Saquinavir) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (f. Efavirenz, Zidovudine) familie.
    • Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Rifampin
    • Amiodaron
    • Azol-svampemidler (f.eks. Itraconazol, Fluconazol)
    • Makrolidantibiotika (Erythromycin, Clarithromycin)
    • Cimetidin
    • Ikke-DHP calciumkanalblokkere Verapamil og Diltiazem
    • Første generations antipsykotiske lægemidler Thioridazin, Haloperidol, Chlorpromazin og Pimozide
    • Anden generation antipsykotisk medicin Ziprasidon og Quetiapin
    • Antihistamin Terfenadine
    • Antidepressiva Trazodon, Bupropion, monoaminoxidasehæmmere, Mirtazapin
    • Antiarytmika Propafenon, Flecainid og Procainamid
    • Fluoroquinolon antibiotika Norfloxacin, Ofloxacin og Ciprofloxacin
    • Cisaprid
    • Fentanyl, Lithium, Tramadol
    • Intravenøs Methylenblå
    • Andre stærke hæmmere eller inducere af Cytochromes P450 2D6 eller 3A4.
    • Andre stærke inhibitorer eller inducere af P-glycoprotein