Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ondansetronin Pgp Transporter ja CNS:n biologinen jakautuminen terveissä vapaaehtoisissa

maanantai 28. maaliskuuta 2022 päivittänyt: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Pgp-kuljettajan eston vaikutukset ondansetronin keskushermoston biologiseen jakautumiseen terveillä vapaaehtoisilla

Suonensisäisen (IV) ondansetroni plasman ja aivo-selkäydinnesteen pitoisuuksien ajan kulun määrittämiseksi terveillä koehenkilöillä Pgp-efflux-kuljettajan selektiivisen eston kanssa tai ilman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen hypoteesi on, että Pgp-efflux-kuljettajien estäminen lisää 5-HT3R-antagonistin ondanseronin keskushermoston biologista jakautumista.

Erityisesti:

  1. Ondansetronin suonensisäisen annon odotetaan johtavan vähäiseen CSF-altistukseen.
  2. Ondansetronin anto samanaikaisesti suonensisäisen tariquidarin kanssa, joka on Pgp-efflux-kuljettajien estäjä, lisää ondansetronin CSF-altistusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University in St. Louis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-50;
  2. painoindeksi välillä 18,5-30;
  3. Hyvä yleinen terveys ilman merkittäviä sairauksia;
  4. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen raskaus tai imetys;
  2. Tunnettu maksa-, munuais- tai sydänsairaus, mukaan lukien pitkä QT-oireyhtymä, sydämen rytmihäiriöt tai QTc-aika >450 ms;
  3. Tunnettu verenpainetauti, endokriiniset sairaudet (kuten diabetes mellitus), krooninen kipu, hematologiset häiriöt tai psykiatriset tilat, jotka vaativat lääkitystä;

  4. Epänormaalit elintoiminnot seulontakäynnillä, mukaan lukien:

    • HR <40 tai >100
    • SBP < 90 mmHg tai > 150 mmHg
    • DBP > 100 mmHg
  5. Epänormaalit troponiiniarvot seulontakäynnillä
  6. Epänormaalit täydelliset verenkuvat (CBC) tai kattavat metaboliset paneelit (CMP) -arvot seulontakäynnillä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan tai viittaavat diagnosoimattomaan sairauteen, joka lisäisi tästä tutkimuksesta johtuvien komplikaatioiden riskiä.
  7. kaikki vasta-aiheet ondansetronin antamiselle;
  8. Peri- tai postmenopausaaliset naiset, joilla on oireita, kuten kuumia aaltoja;
  9. Intratekaalisen katetrin asettamisen vasta-aihe, kuten tunnettu koagulopatia tai aiemmat hyytymishäiriöt, skolioosi tai lannerangan fuusio, nykyinen infektio tai kuume;
  10. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä, joiden tiedetään vaikuttavan Pgp:n toimintaan, jatkuva käyttö: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, syklosporiini, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri, verapamiili, rifampisiini, mäkikuisma;

  11. Nykyinen hoito (tai hoito alle 5 puoliintumisajan sisällä) millä tahansa lääkkeellä, mukaan lukien QT-aikaa pidentävät lääkkeet ja lääkkeet, joilla tiedetään olevan merkittävä yhteisvaikutus ondansetronin tai P-gp-substraattien kanssa (katso alla:)

    • Proteaasi-inhibiittoreiden antiretroviraaliset lääkkeet (esim. Ritonaviiri, sakinaviiri) tai ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (esim. Efavirents, Zidovudine) perhe.
    • Fenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, rifampiini
    • Amiodaroni
    • Atsoli-sienilääkkeet (esim. itrakonatsoli, flukonatsoli)
    • Makrolidiantibiootit (erytromysiini, klaritromysiini)
    • Simetidiini
    • Ei-DHP-kalsiumkanavasalpaajat Verapamiili ja Diltiazem
    • Ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet tioridatsiini, haloperidoli, klooripromatsiini ja pimotsidi
    • Toisen sukupolven psykoosilääkkeet tsiprasidoni ja ketiapiini
    • Antihistamiini Terfenadiini
    • Masennuslääkkeet Trazodone, Bupropion, monoamiinioksidaasin estäjät, Mirtatsapiini
    • Rytmihäiriölääkkeet Propafenoni, Flekainidi ja Prokaiiniamidi
    • Fluorokinoloniantibiootit Norfloksasiini, Ofloksasiini ja Siprofloksasiini
    • Sisapridi
    • Fentanyyli, litium, tramadoli
    • Suonensisäinen metyleenisininen
    • Muut voimakkaat sytokromi P450 2D6 tai 3A4 estäjät tai indusoijat.
    • Muut voimakkaat P-glykoproteiinin estäjät tai indusoijat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ondansetroni Tariquidarin kanssa
Osallistujat saavat IV ondansetroni-infuusion tariquidarin kanssa. Osallistujat saavat joko 8 mg tai 16 mg iv ondansetronia ja 4 mg/kg tariguidaria.
Lääke: Ondansetron 8 mg suolaliuoksella ja Tariquidarilla
Jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 24 tunnin välein. Ensimmäisessä ja toisessa jaksossa lumelääkettä (D5W) tai tariquidaria (4 mg/kg annos D5W:ssä) 22 annetaan IV 60 minuutin aikana. Ondansetroni laimennetaan 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 250 ml:aan D5W.
Lääke: Ondansetron 16 mg suolaliuoksella ja Tariquidarilla
Jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 24 tunnin välein. Ensimmäisessä ja toisessa jaksossa lumelääkettä (D5W) tai tariquidaria (4 mg/kg annos D5W:ssä) 22 annetaan IV 60 minuutin aikana. Ondansetroni laimennetaan 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 250 ml:aan D5W.
Placebo Comparator: Ondansetroni plasebon kanssa
Osallistujat saavat suonensisäisen ondansetroni-infuusion D5W:n kanssa lumelääkkeenä. Osallistujat saavat joko 8 mg tai 16 mg iv ondansetronia.
Lääke: Ondansetron 8 mg suolaliuoksella ja Tariquidarilla
Jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 24 tunnin välein. Ensimmäisessä ja toisessa jaksossa lumelääkettä (D5W) tai tariquidaria (4 mg/kg annos D5W:ssä) 22 annetaan IV 60 minuutin aikana. Ondansetroni laimennetaan 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 250 ml:aan D5W.
Lääke: Ondansetron 16 mg suolaliuoksella ja Tariquidarilla
Jokainen osallistuja saa kaksi IV-infuusiota ondansetronia 24 tunnin välein. Ensimmäisessä ja toisessa jaksossa lumelääkettä (D5W) tai tariquidaria (4 mg/kg annos D5W:ssä) 22 annetaan IV 60 minuutin aikana. Ondansetroni laimennetaan 50 ml:aan 0,9-prosenttista normaalia suolaliuosta ja tariquidar laimennetaan 250 ml:aan D5W.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ondansetronin tunkeutuminen CSF:ssä tariquidarin kanssa ja ilman - käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 48 tuntia
Laskimonsisäisen ondansetronin tunkeutuminen aivo-selkäydinnesteeseen määritetään ondansetroni AUCCSF0-∞:na ja sitä verrataan kahden istunnon välillä, tariquidarin kanssa ja ilman
48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax CSF
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ondansetronin CSF:n maksimipitoisuus (Cmax CSF) istuntojen välillä verrattuna
48 tuntia
CSF:plasman pitoisuussuhde
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ondansetronin CSF:plasman pitoisuussuhde verrattuna kahden istunnon välillä
48 tuntia
Plasman Cmax
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ondansetronin suurin plasmapitoisuus (Cmax) istuntojen välillä verrattuna
48 tuntia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ondansetronin analgeettisen vaikutuksen arviointi kokeellisessa lämpökipumallissa
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ondansetronin analgeettisen vaikutuksen vertailu kokeellisessa lämpökipumallissa: HPTT:tä (Δ°C:na lähtötasosta) verrataan istuntojen välillä 30 minuutin ja 50 minuutin kohdalla ondansetroni-infuusion päättymisen jälkeen.
48 tuntia
Ondansetronin analgeettisen vaikutuksen arviointi kokeellisessa kylmäkipumallissa
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ondansetroni analgeettisen vaikutuksen vertailua kokeellisessa kylmäkipumallissa, sietokyvyn kestoa ja kipuluokitusta 120 sekunnin (tai suurimman siedettävän) käden upotuksen jälkeen 3–5°C veteen verrataan istuntojen välillä 40 minuutin kohdalla.
48 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201811167

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuropaattinen kipu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa