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健康なボランティアにおけるオンダンセトロンの Pgp トランスポーターと CNS 生体内分布

2022年3月28日 更新者：simon.haroutounian、Washington University School of Medicine

健康なボランティアにおけるオンダンセトロンの中枢神経系生体内分布に対する Pgp トランスポーター阻害の効果

Pgp排出トランスポーターの選択的阻害の有無にかかわらず、健康な被験者の静脈内（IV）オンダンセトロンの血漿およびCSF濃度の経時変化を決定する。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の仮説は、Pgp 排出トランスポーターの阻害が 5-HT3R アンタゴニスト オンダンセトロンの CNS 生体内分布を増加させるというものです。

具体的には：

  1. オンダンセトロンの静脈内投与は、CSF 曝露が少ないと予想されます。
  2. オンダンセトロンと、Pgp排出トランスポーターの阻害剤であるタリキダルの静脈内投与を併用すると、オンダンセトロンのCSF曝露が増加します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 ～ 50 歳。
  2. -ボディマス指数が18.5から30の間;
  3. 目立った病状のない良好な健康状態。
  4. -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準:

  1. 現在の妊娠中または授乳中;
  2. -QT延長症候群、心不整脈、またはQTc間隔> 450ミリ秒を含む、肝臓、腎臓、または心臓病の既知の病歴;
  3. 既知の高血圧、内分泌障害（真性糖尿病など）、慢性疼痛、血液障害、または投薬を必要とする精神医学的状態;

  4. 以下を含む、スクリーニング訪問時の異常なバイタルサイン：

    • HR <40 または >100
    • SBP < 90mmHg または >150mmHg
    • DBP > 100mmHg
  5. スクリーニング来院時の異常なトロポニン値
  6. -薬物の薬物動態に影響を与える可能性のあるスクリーニング訪問時の異常な全血球計算（CBC）または包括的代謝パネル（CMP）値、またはこの研究に起因する合併症のリスクを高める未診断の病状を示唆する。
  7. -オンダンセトロン投与の禁忌;
  8. ほてりなどの症状を経験している閉経前後または閉経後の女性;
  9. -既知の凝固障害または凝固障害の病歴、脊柱側弯症または腰椎固定の病歴、現在の感染症または発熱などの髄腔内カテーテル留置の禁忌;
  10. -Pgp機能に対する既知の効果を持つ次の薬物のいずれかの継続的な使用：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、シクロスポリン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、ベラパミル、リファンピシン、セントジョーンズワート;

  11. -QT延長薬およびオンダンセトロンまたはP-gp基質と有意な相互作用があることが知られている薬を含む、任意の薬物による現在の治療（または半減期5未満以内の治療）（以下を参照）

    • プロテアーゼ阻害剤の抗レトロウイルス薬（例： リトナビル、サキナビル) または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (例: エファビレンツ、ジドブジン）ファミリー。
    • フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、リファンピン
    • アミオダロン
    • アゾール系抗真菌薬（例 イトラコナゾール、フルコナゾール)
    • マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン）
    • シメチジン
    • 非 DHP カルシウム チャネル遮断薬ベラパミルおよびジルチアゼム
    • 第一世代の抗精神病薬 チオリダジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、ピモジド
    • 第二世代の抗精神病薬 ジプラシドンとクエチアピン
    • 抗ヒスタミン剤 テルフェナジン
    • 抗うつ薬 トラゾドン、ブプロピオン、モノアミン酸化酵素阻害薬、ミルタザピン
    • 抗不整脈薬 プロパフェノン、フレカイニド、プロカインアミド
    • フルオロキノロン系抗生物質 ノルフロキサシン、オフロキサシン、およびシプロフロキサシン
    • シサプリド
    • フェンタニル、リチウム、トラマドール
    • 静脈内メチレンブルー
    • シトクロム P450 2D6 または 3A4 の他の強力な阻害剤または誘導剤。
    • P糖タンパク質のその他の強力な阻害剤または誘導剤

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タリキダールを含むオンダンセトロン
参加者は、タリキダルを含む IV オンダンセトロン注入を受けます。 参加者は、8mgまたは16mgの静脈内オンダンセトロンと、4mg / kgのタリギダルを受け取ります。
薬：生理食塩水とタリキダールを含むオンダンセトロン 8mg
各参加者は、オンダンセトロンの 24 時間間隔で 2 回の IV 注入を受けます。 １回目および２回目のセッションでは、それぞれ、プラセボ（Ｄ５Ｗ）またはタリキダール（Ｄ５Ｗで４ｍｇ／ｋｇ用量）２２を６０分にわたってＩＶ投与する。 オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 50 mL で希釈し、タリキダルは D5W 250 mL で希釈します。
薬：生理食塩水とタリキダールを含むオンダンセトロン 16mg
各参加者は、オンダンセトロンの 24 時間間隔で 2 回の IV 注入を受けます。 １回目および２回目のセッションでは、それぞれ、プラセボ（Ｄ５Ｗ）またはタリキダール（Ｄ５Ｗで４ｍｇ／ｋｇ用量）２２を６０分にわたってＩＶ投与する。 オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 50 mL で希釈し、タリキダルは D5W 250 mL で希釈します。
プラセボコンパレーター：オンダンセトロンとプラセボ
参加者は、プラセボとしてD5Wを含むIVオンダンセトロン注入を受けます。 参加者は、8mgまたは16mgのivオンダンセトロンを受け取ります。
薬：生理食塩水とタリキダールを含むオンダンセトロン 8mg
各参加者は、オンダンセトロンの 24 時間間隔で 2 回の IV 注入を受けます。 １回目および２回目のセッションでは、それぞれ、プラセボ（Ｄ５Ｗ）またはタリキダール（Ｄ５Ｗで４ｍｇ／ｋｇ用量）２２を６０分にわたってＩＶ投与する。 オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 50 mL で希釈し、タリキダルは D5W 250 mL で希釈します。
薬：生理食塩水とタリキダールを含むオンダンセトロン 16mg
各参加者は、オンダンセトロンの 24 時間間隔で 2 回の IV 注入を受けます。 １回目および２回目のセッションでは、それぞれ、プラセボ（Ｄ５Ｗ）またはタリキダール（Ｄ５Ｗで４ｍｇ／ｋｇ用量）２２を６０分にわたってＩＶ投与する。 オンダンセトロンは 0.9% 生理食塩水 50 mL で希釈し、タリキダルは D5W 250 mL で希釈します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タリキダールを使用した場合と使用しない場合のオンダンセトロンの CSF 透過率 - 曲線下面積 (AUC)
時間枠：48時間
静脈内オンダンセトロンのCSF浸透は、オンダンセトロンのAUCCSF0-∞として決定され、タリキダルの有無にかかわらず2つのセッション間で比較されます
48時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax CSF
時間枠：48時間
セッション間で比較したオンダンセトロンの最大 CSF 濃度 (Cmax CSF)
48時間
CSF:血漿濃度比
時間枠：48時間
CSF:オンダンセトロンの血漿濃度比、2 つのセッション間で比較
48時間
プラズマ Cmax
時間枠：48時間
セッション間で比較したオンダンセトロンの最大血漿濃度 (Cmax)
48時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実験的熱痛モデルにおけるオンダンセトロンの鎮痛効果の評価
時間枠：48時間
実験的熱痛モデルにおけるオンダンセトロンの鎮痛効果の比較: HPTT (ベースラインからの Δ°C として) は、オンダンセトロン注入完了後 30 分と 50 分のセッション間で比較されます。
48時間
冷痛実験モデルにおけるオンダンセトロンの鎮痛効果の評価
時間枠：48時間
実験的な冷痛モデルにおけるオンダンセトロンの鎮痛効果の比較、および 3 ～ 5 °C の水に 120 秒（または最大耐容）手を浸した後の耐容期間および疼痛評価は、40 分間のセッション間で比較されます。
48時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月20日

一次修了 (実際)

2020年11月30日

研究の完了 (実際)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月15日

最初の投稿 (実際)

2019年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月28日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201811167

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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