Pgp Transporter a CNS Biodistribuce ondansetronu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-50;
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30;
3. Dobrý celkový zdravotní stav bez významných zdravotních potíží;
4. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Současné těhotenství nebo laktace;
2. Známá anamnéza onemocnění jater, ledvin nebo srdce, včetně syndromu dlouhého QT intervalu, srdečních arytmií nebo QTc intervalu >450 msec;
3. Známá hypertenze, endokrinní poruchy (jako je diabetes mellitus), chronická bolest, hematologické poruchy nebo psychiatrické stavy vyžadující léky;

4. Abnormální vitální funkce při screeningové návštěvě, včetně:

   • HR <40 nebo >100
   • SBP < 90 mm Hg nebo > 150 mm Hg
   • DBP > 100 mmHg
5. Abnormální hodnoty troponinu při screeningové návštěvě
6. Abnormální hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) nebo komplexního metabolického panelu (CMP) při screeningové návštěvě, které by mohly ovlivnit farmakokinetiku léčiva nebo naznačovat nediagnostikovaný zdravotní stav, který by zvýšil riziko komplikací vyplývajících z této studie.
7. Jakákoli kontraindikace podávání ondansetronu;
8. Peri- nebo post-menopauzální ženy pociťující příznaky, jako jsou návaly horka;
9. Kontraindikace zavedení intratekálního katétru, jako je známá koagulopatie nebo anamnéza poruch srážlivosti, anamnéza skoliózy nebo lumbální fúze, současná infekce nebo horečka;
10. Trvalé užívání některého z následujících léků se známými účinky na funkci Pgp: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, cyklosporin, klarithromycin, erythromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, třezalka tečkovaná;

11. Současná léčba (nebo léčba v rámci < 5 poločasů) jakoukoli medikací, včetně léků prodlužujících QT interval a léků, o kterých je známo, že mají významnou interakci s ondansetronem nebo substráty P-gp (viz níže:)

    • Antiretrovirová léčiva inhibitoru proteázy (např. ritonavir, saquinavir) nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. Efavirenz, Zidovudine) rodina.
    • Fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, rifampin
    • Amiodaron
    • Azolová antimykotika (např. itrakonazol, flukonazol)
    • Makrolidová antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin)
    • Cimetidin
    • Non-DHP blokátory vápníkových kanálů Verapamil a Diltiazem
    • První generace antipsychotických léků Thioridazin, Haloperidol, Chlorpromazin a Pimozid
    • Antipsychotika druhé generace Ziprasidon a Quetiapin
    • Antihistaminikum Terfenadin
    • Antidepresiva Trazodon, Bupropion, inhibitory monoaminooxidázy, Mirtazapin
    • Antiarytmika propafenon, flekainid a prokainamid
    • Fluorochinolonová antibiotika Norfloxacin, Ofloxacin a Ciprofloxacin
    • Cisaprid
    • Fentanyl, Lithium, Tramadol
    • Intravenózní methylenová modř
    • Jiné silné inhibitory nebo induktory cytochromů P450 2D6 nebo 3A4.
    • Další silné inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu