Транспортер Pgp и биораспределение ондансетрона в ЦНС у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Возраст 18-50 лет;
2. Индекс массы тела от 18,5 до 30;
3. Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо серьезных заболеваний;
4. Способны и готовы дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Текущая беременность или лактация;
2. Известные заболевания печени, почек или сердца в анамнезе, включая синдром удлиненного интервала QT, сердечные аритмии или интервал QTc > 450 мс;
3. известная гипертония, эндокринные расстройства (такие как сахарный диабет), хронические боли, гематологические нарушения или психические состояния, требующие приема лекарств;

4. Аномальные показатели жизнедеятельности при скрининговом посещении, в том числе:

   • ЧСС <40 или >100
   • САД < 90 мм рт. ст. или > 150 мм рт. ст.
   • ДАД > 100 мм рт.ст.
5. Аномальные значения тропонина при скрининговом посещении
6. Аномальные значения полного анализа крови (CBC) или комплексной метаболической панели (CMP) при скрининговом посещении, которые могут повлиять на фармакокинетику лекарственного средства или указывать на невыявленное заболевание, которое может увеличить риск осложнений, возникающих в результате этого исследования.
7. Любые противопоказания для введения ондансетрона;
8. Женщины в пери- или постменопаузе испытывают такие симптомы, как приливы;
9. Противопоказания к интратекальному размещению катетера, такие как известная коагулопатия или нарушения свертываемости крови в анамнезе, сколиоз или спондилодез в анамнезе, текущая инфекция или лихорадка;
10. Текущее использование любого из следующих препаратов с известным влиянием на функцию Pgp: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, циклоспорин, кларитромицин, эритромицин, ритонавир, верапамил, рифампицин, зверобой;

11. Текущее лечение (или лечение в течение < 5 периодов полувыведения) любыми лекарствами, включая препараты, удлиняющие интервал QT, и препараты, о которых известно, что они в значительной степени взаимодействуют с ондансетроном или субстратами P-gp (см. ниже:)

    • Антиретровирусные препараты или ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир) или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, Эфавиренз, Зидовудин) семейства.
    • Фенитоин, Карбамазепин, Окскарбазепин, Рифампицин
    • Амиодарон
    • Азольные противогрибковые препараты (например, Итраконазол, Флуконазол)
    • Макролидные антибиотики (Эритромицин, Кларитромицин)
    • Циметидин
    • Блокаторы кальциевых каналов без ДГП Верапамил и Дилтиазем
    • Антипсихотические препараты первого поколения Тиоридазин, Галоперидол, Хлорпромазин и Пимозид
    • Антипсихотические препараты второго поколения Зипразидон и Кветиапин
    • Антигистаминный терфенадин
    • Антидепрессанты Тразодон, Бупропион, ингибиторы моноаминоксидазы, Миртазапин
    • Антиаритмические препараты пропафенон, флекаинид и прокаинамид
    • Фторхинолоновые антибиотики Норфлоксацин, Офлоксацин и Ципрофлоксацин
    • Цизаприд
    • Фентанил, литий, трамадол
    • Метиленовый синий внутривенно
    • Другие сильные ингибиторы или индукторы цитохромов P450 2D6 или 3A4.
    • Другие сильные ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина