Pgp Transporter og CNS Biodistribution of Ondansetron in Healthy Volunteers

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-50;
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 30;
3. God generell helse uten bemerkelsesverdige medisinske tilstander;
4. Kan og er villig til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende graviditet eller amming;
2. Kjent historie med lever-, nyre- eller hjertesykdom, inkludert langt QT-syndrom, hjertearytmier eller QTc-intervall >450 msek;
3. Kjent hypertensjon, endokrine lidelser (som diabetes mellitus), kroniske smerter, hematologiske lidelser eller psykiatriske tilstander som krever medisiner;

4. Unormale vitale tegn ved screeningbesøk, inkludert:

   • HR <40 eller >100
   • SBP < 90mmHg eller >150mmHg
   • DBP > 100 mmHg
5. Unormale troponinverdier ved screeningbesøk
6. Unormale komplette blodtellinger (CBC) eller omfattende metabolske panelverdier (CMP) ved screeningbesøk som kan påvirke legemiddelfarmakokinetikken, eller foreslå udiagnostisert medisinsk tilstand som vil øke risikoen for komplikasjoner som følge av denne studien.
7. Enhver kontraindikasjon for administrering av ondansetron;
8. Peri- eller postmenopausale kvinner som opplever symptomer som hetetokter;
9. Kontraindikasjon for intratekal kateterplassering, slik som kjent koagulopati eller historie med koagulasjonsforstyrrelser, historie med skoliose eller lumbalfusjon, nåværende infeksjon eller feber;
10. Pågående bruk av noen av følgende medisiner med kjent effekt på Pgp-funksjonen: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, verapamil, rifampicin, johannesurt;

11. Nåværende behandling (eller behandling innen < 5 halveringstider) med medisiner, inkludert QT-forlengende legemidler og legemidler som er kjent for å ha en signifikant interaksjon med ondansetron eller P-gp-substrater (se nedenfor:)

    • Antiretrovirale midler av proteasehemmere (f. Ritonavir, Saquinavir) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (f. Efavirenz, Zidovudine) familie.
    • Fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, rifampin
    • Amiodaron
    • Azol soppdrepende midler (f.eks. Itrakonazol, Flukonazol)
    • Makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin)
    • Cimetidin
    • Ikke-DHP kalsiumkanalblokkere Verapamil og Diltiazem
    • Første generasjons antipsykotiske medisiner Thioridazin, Haloperidol, Klorpromazin og Pimozid
    • Andre generasjons antipsykotiske medisiner Ziprasidon og Quetiapin
    • Antihistamin Terfenadine
    • Antidepressiva Trazodon, Bupropion, monoaminoksidasehemmere, Mirtazapin
    • Antiarytmika Propafenon, Flecainide og Procainamide
    • Fluorokinolonantibiotika Norfloxacin, Ofloxacin og Ciprofloxacin
    • Cisaprid
    • Fentanyl, Litium, Tramadol
    • Intravenøs metylenblått
    • Andre sterke hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 2D6 eller 3A4.
    • Andre sterke hemmere eller induktorer av P-glykoprotein