Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transporter Pgp i biodystrybucja ondansetronu w OUN u zdrowych ochotników

28 marca 2022 zaktualizowane przez: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Wpływ hamowania transportera Pgp na biodystrybucję ondansetronu w OUN u zdrowych ochotników

Określenie przebiegu w czasie stężenia ondansetronu podawanego dożylnie (IV) w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym u zdrowych osób, z selektywnym hamowaniem transportera wypływu Pgp i bez niego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza badania jest taka, że ​​hamowanie transporterów wypływu Pgp zwiększy biodystrybucję ondansetronu, antagonisty 5-HT3R w OUN.

Konkretnie:

  1. Oczekuje się, że dożylne podanie ondansetronu spowoduje małą ekspozycję płynu mózgowo-rdzeniowego.
  2. Jednoczesne podawanie ondansetronu z dożylnym tariquidarem, inhibitorem transporterów wypływu Pgp, spowoduje zwiększenie ekspozycji płynu mózgowo-rdzeniowego na ondansetron.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-50 lat;
  2. Wskaźnik masy ciała między 18,5 a 30;
  3. Dobry ogólny stan zdrowia bez nadzwyczajnych schorzeń;
  4. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecna ciąża lub laktacja;
  2. Znana historia chorób wątroby, nerek lub serca, w tym zespół długiego odstępu QT, zaburzenia rytmu serca lub odstęp QTc >450 ms;
  3. Znane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia endokrynologiczne (takie jak cukrzyca), przewlekły ból, zaburzenia hematologiczne lub stany psychiczne wymagające leków;

  4. Nieprawidłowe parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej, w tym:

    • HR <40 lub >100
    • SBP < 90 mmHg lub >150 mmHg
    • DBP > 100 mmHg
  5. Nieprawidłowe wartości troponin podczas wizyty przesiewowej
  6. Nieprawidłowe wartości morfologii krwi (CBC) lub kompleksowego panelu metabolicznego (CMP) podczas wizyty przesiewowej, które mogą wpływać na farmakokinetykę leku lub sugerować niezdiagnozowaną chorobę, która zwiększa ryzyko powikłań wynikających z tego badania.
  7. Jakiekolwiek przeciwwskazania do podania ondansetronu;
  8. Kobiety w okresie około- lub pomenopauzalnym doświadczające objawów, takich jak uderzenia gorąca;
  9. Przeciwwskazania do umieszczenia cewnika dokanałowego, takie jak znana koagulopatia lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, skolioza lub zespolenie lędźwiowe w wywiadzie, obecna infekcja lub gorączka;
  10. ciągłe stosowanie któregokolwiek z następujących leków o znanym wpływie na czynność Pgp: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, cyklosporyna, klarytromycyna, erytromycyna, rytonawir, werapamil, ryfampicyna, ziele dziurawca;

  11. Obecne leczenie (lub leczenie w okresie półtrwania < 5) jakimkolwiek lekiem, w tym lekami wydłużającymi odstęp QT i lekami, o których wiadomo, że mają znaczącą interakcję z ondansetronem lub substratami P-gp (patrz poniżej :)

    • Leki przeciwretrowirusowe lub inhibitory proteazy (np. rytonawir, sakwinawir) lub nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. Efawirenz, Zydowudyna).
    • fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, ryfampicyna
    • Amiodaron
    • azolowe leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, flukonazol)
    • Antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna)
    • Cymetydyna
    • Blokery kanału wapniowego inne niż DHP Werapamil i Diltiazem
    • Leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji Tiorydazyna, Haloperidol, Chlorpromazyna i Pimozyd
    • Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji Ziprazydon i Kwetiapina
    • Terfenadyna przeciwhistaminowa
    • Leki przeciwdepresyjne Trazodon, Bupropion, inhibitory monoaminooksydazy, Mirtazapina
    • Leki przeciwarytmiczne Propafenon, Flekainid i Prokainamid
    • Antybiotyki fluorochinolonowe Norfloksacyna, Ofloksacyna i Ciprofloksacyna
    • Cyzapryd
    • Fentanyl, Lit, Tramadol
    • Błękit metylenowy dożylny
    • Inne silne inhibitory lub induktory cytochromów P450 2D6 lub 3A4.
    • Inne silne inhibitory lub induktory P-glikoproteiny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ondansetron z Tariquidarem
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew ondansetronu z tariquidarem. Uczestnicy otrzymają dożylnie 8 mg lub 16 mg ondansetronu z 4 mg/kg tariguidara.
Lek: Ondansetron 8 mg z solą fizjologiczną i Tariquidarem
Każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 24 godzin. W pierwszej i drugiej sesji, odpowiednio, placebo (D5W) lub tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W) 22 będzie podawane IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 50 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 250 ml D5W.
Lek: Ondansetron 16 mg z solą fizjologiczną i Tariquidarem
Każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 24 godzin. W pierwszej i drugiej sesji, odpowiednio, placebo (D5W) lub tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W) 22 będzie podawane IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 50 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 250 ml D5W.
Komparator placebo: Ondansetron z Placebo
Uczestnicy otrzymają dożylny wlew ondansetronu z D5W jako placebo. Uczestnicy otrzymają dożylnie 8 mg lub 16 mg ondansetronu.
Lek: Ondansetron 8 mg z solą fizjologiczną i Tariquidarem
Każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 24 godzin. W pierwszej i drugiej sesji, odpowiednio, placebo (D5W) lub tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W) 22 będzie podawane IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 50 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 250 ml D5W.
Lek: Ondansetron 16 mg z solą fizjologiczną i Tariquidarem
Każdy uczestnik otrzyma dwa wlewy dożylne ondansetronu w odstępie 24 godzin. W pierwszej i drugiej sesji, odpowiednio, placebo (D5W) lub tariquidar (dawka 4 mg/kg w D5W) 22 będzie podawane IV przez 60 minut. Ondansetron zostanie rozcieńczony w 50 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, a tariquidar w 250 ml D5W.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Penetracja ondansetronu w płynie mózgowo-rdzeniowym z tariquidarem i bez niego — pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 48 godzin
Penetracja ondansetronu podanego dożylnie w płynie mózgowo-rdzeniowym zostanie określona jako AUCCSF0-∞ ondansetronu i porównana między dwiema sesjami, z tariquidarem i bez niego
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax płyn mózgowo-rdzeniowy
Ramy czasowe: 48 godzin
Maksymalne stężenie ondansetronu w płynie mózgowo-rdzeniowym (Cmax CSF) w porównaniu między sesjami
48 godzin
CSF: stosunek stężenia w osoczu
Ramy czasowe: 48 godzin
CSF: stosunek stężenia ondansetronu w osoczu, porównany między dwiema sesjami
48 godzin
Cmax w osoczu
Ramy czasowe: 48 godzin
Maksymalne stężenie ondansetronu w osoczu (Cmax) w porównaniu między sesjami
48 godzin

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena działania przeciwbólowego ondansetronu w eksperymentalnym modelu bólu cieplnego
Ramy czasowe: 48 godzin
Porównanie działania przeciwbólowego ondansetronu w eksperymentalnym modelu bólu cieplnego: HPTT (jako Δ°C od linii bazowej) zostanie porównane między sesjami po 30 min i 50 min po zakończeniu infuzji ondansetronu
48 godzin
Ocena działania przeciwbólowego ondansetronu w eksperymentalnym modelu bólu spowodowanego zimnem
Ramy czasowe: 48 godzin
Porównanie działania przeciwbólowego ondansetronu w eksperymentalnym modelu bólu zimnego, czasu trwania tolerancji i oceny bólu po 120 sekundowym (lub maksymalnym dopuszczalnym) zanurzeniu dłoni w wodzie o temperaturze 3-5°C zostanie porównane między sesjami po 40 minutach.
48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201811167

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ból neuropatyczny

Badania kliniczne na Ondansetron 8 mg z solą fizjologiczną i Tariquidarem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj