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Transporteur Pgp et biodistribution dans le SNC de l'ondansétron chez des volontaires sains

28 mars 2022 mis à jour par: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Effets de l'inhibition du transporteur Pgp sur la biodistribution dans le SNC de l'ondansétron chez des volontaires sains

Déterminer l'évolution dans le temps des concentrations plasmatiques et dans le LCR d'ondansétron intraveineux (IV) chez des sujets sains, avec et sans inhibition sélective du transporteur d'efflux Pgp.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse de l'étude est que l'inhibition des transporteurs d'efflux Pgp augmentera la biodistribution dans le SNC de l'ondansétron antagoniste 5-HT3R.

Spécifiquement:

  1. L'administration intraveineuse d'ondansétron devrait entraîner une faible exposition au LCR.
  2. La co-administration d'ondansétron avec du tariquidar intraveineux, un inhibiteur des transporteurs d'efflux Pgp, entraînera une exposition accrue du LCR à l'ondansétron.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-50 ans ;
  2. Indice de masse corporelle entre 18,5 et 30 ;
  3. Bonne santé générale sans conditions médicales remarquables ;
  4. Capable et désireux de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement en cours ;
  2. Antécédents connus de maladie hépatique, rénale ou cardiaque, y compris le syndrome du QT long, les arythmies cardiaques ou l'intervalle QTc> 450 msec ;
  3. Hypertension connue, troubles endocriniens (tels que le diabète sucré), douleur chronique, troubles hématologiques ou troubles psychiatriques nécessitant des médicaments ;

  4. Signes vitaux anormaux lors de la visite de dépistage, notamment :

    • FC <40 ou >100
    • PAS < 90 mmHg ou > 150 mmHg
    • PAD > 100 mmHg
  5. Valeurs de troponine anormales lors de la visite de dépistage
  6. Valeurs anormales de la numération globulaire complète (CBC) ou du panel métabolique complet (CMP) lors de la visite de dépistage qui pourraient affecter la pharmacocinétique du médicament, ou suggérer une condition médicale non diagnostiquée qui augmenterait le risque de complications résultant de cette étude.
  7. Toute contre-indication à l'administration d'ondansétron ;
  8. Les femmes péri- ou post-ménopausées présentant des symptômes tels que des bouffées de chaleur ;
  9. Contre-indication à la mise en place d'un cathéter intrathécal, telle qu'une coagulopathie connue ou des antécédents de troubles de la coagulation, des antécédents de scoliose ou de fusion lombaire, une infection actuelle ou de la fièvre ;
  10. Utilisation continue de l'un des médicaments suivants ayant des effets connus sur la fonction Pgp : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, cyclosporine, clarithromycine, érythromycine, ritonavir, vérapamil, rifampicine, millepertuis ;

  11. Traitement actuel (ou traitement dans les < 5 demi-vies) avec tout médicament, y compris les médicaments allongeant l'intervalle QT et les médicaments connus pour avoir une interaction significative avec l'ondansétron ou les substrats de la P-gp (voir ci-dessous :)

    • Antirétroviraux ou inhibiteur de protéase (par ex. Ritonavir, Saquinavir) ou Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. Efavirenz, Zidovudine).
    • Phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, rifampicine
    • Amiodarone
    • Antifongiques azolés (par ex. itraconazole, fluconazole)
    • Antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine)
    • Cimétidine
    • Inhibiteurs des canaux calciques non DHP Vérapamil et Diltiazem
    • Médicaments antipsychotiques de première génération Thioridazine, Halopéridol, Chlorpromazine et Pimozide
    • Médicaments antipsychotiques de deuxième génération Ziprasidone et Quétiapine
    • Antihistaminique Terfénadine
    • Antidépresseurs Trazodone, Bupropion, inhibiteurs de la monoamine oxydase, Mirtazapine
    • Antiarythmiques Propafénone, flécaïnide et procaïnamide
    • Antibiotiques fluoroquinolones Norfloxacine, Ofloxacine et Ciprofloxacine
    • Cisapride
    • Fentanyl, Lithium, Tramadol
    • Bleu de méthylène intraveineux
    • Autres inhibiteurs ou inducteurs puissants des cytochromes P450 2D6 ou 3A4.
    • Autres inhibiteurs ou inducteurs puissants de la glycoprotéine P

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ondansétron avec Tariquidar
Les participants recevront une perfusion IV d'ondansétron avec du tariquidar. Les participants recevront soit 8 mg, soit 16 mg d'ondansétron iv, avec 4 mg/kg de tariguidar.
Médicament: Ondansétron 8 mg avec solution saline et tariquidar
Chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 24 heures d'intervalle. Lors des première et deuxième séances, respectivement, un placebo (J5S) ou du tariquidar (dose de 4 mg/kg à J5S) 22 seront administrés par voie IV pendant 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 50 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 250 mL de D5W.
Médicament: Ondansétron 16 mg avec solution saline et tariquidar
Chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 24 heures d'intervalle. Lors des première et deuxième séances, respectivement, un placebo (J5S) ou du tariquidar (dose de 4 mg/kg à J5S) 22 seront administrés par voie IV pendant 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 50 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 250 mL de D5W.
Comparateur placebo: Ondansétron avec placebo
Les participants recevront une perfusion IV d'ondansétron avec du D5W comme placebo. Les participants recevront soit 8 mg, soit 16 mg d'ondansétron iv.
Médicament: Ondansétron 8 mg avec solution saline et tariquidar
Chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 24 heures d'intervalle. Lors des première et deuxième séances, respectivement, un placebo (J5S) ou du tariquidar (dose de 4 mg/kg à J5S) 22 seront administrés par voie IV pendant 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 50 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 250 mL de D5W.
Médicament: Ondansétron 16 mg avec solution saline et tariquidar
Chaque participant recevra deux perfusions IV d'ondansétron, à 24 heures d'intervalle. Lors des première et deuxième séances, respectivement, un placebo (J5S) ou du tariquidar (dose de 4 mg/kg à J5S) 22 seront administrés par voie IV pendant 60 minutes. L'ondansétron sera dilué dans 50 mL de solution saline normale à 0,9 % et le tariquidar sera dilué dans 250 mL de D5W.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pénétration dans le LCR de l'ondansétron avec et sans tariquidar - aire sous la courbe (AUC)
Délai: 48 heures
La pénétration dans le LCR de l'ondansétron intraveineux sera déterminée comme AUCCSF0-∞ de l'ondansétron, et comparée entre les deux sessions, avec et sans tariquidar
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax LCR
Délai: 48 heures
Concentration maximale dans le LCR (Cmax CSF) d'ondansétron, comparée entre les séances
48 heures
LCR : rapport de concentration plasmatique
Délai: 48 heures
Rapport LCR/concentration plasmatique d'ondansétron, comparé entre les deux séances
48 heures
Cmax plasmatique
Délai: 48 heures
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ondansétron, comparée entre les séances
48 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'effet analgésique de l'ondansétron dans un modèle expérimental de douleur à la chaleur
Délai: 48 heures
Comparaison de l'effet analgésique de l'ondansétron dans un modèle expérimental de douleur due à la chaleur : le HPTT (en Δ °C par rapport au départ) sera comparé entre les séances 30 min et 50 min après la fin de la perfusion d'ondansétron
48 heures
Évaluation de l'effet analgésique de l'ondansétron dans un modèle expérimental de douleur froide
Délai: 48 heures
Comparaison de l'effet analgésique de l'ondansétron dans un modèle expérimental de douleur froide. La durée de tolérance et l'évaluation de la douleur après 120 secondes (ou le maximum tolérable) d'immersion de la main dans de l'eau à 3-5 °C seront comparées entre les séances à 40 minutes.
48 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2019

Première publication (Réel)

18 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201811167

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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