Transporter Pgp e Biodistribuição do Ondansetron no SNC em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Idade 18-50;
2. Índice de massa corporal entre 18,5 e 30;
3. Boa saúde geral sem condições médicas notáveis;
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou lactação atual;
2. História conhecida de doença hepática, renal ou cardíaca, incluindo síndrome do QT longo, arritmias cardíacas ou intervalo QTc >450 mseg;
3. Hipertensão conhecida, distúrbios endócrinos (como diabetes mellitus), dor crônica, distúrbios hematológicos ou condições psiquiátricas que requerem medicamentos;

4. Sinais vitais anormais na visita de triagem, incluindo:

   • FC <40 ou >100
   • PAS < 90mmHg ou >150mmHg
   • PAD > 100mmHg
5. Valores anormais de troponina na visita de triagem
6. Valores anormais de hemograma completo (CBC) ou painel metabólico abrangente (CMP) na visita de triagem que podem afetar a farmacocinética do medicamento ou sugerir condição médica não diagnosticada que aumentaria o risco de complicações resultantes deste estudo.
7. Qualquer contraindicação para administração de ondansetrona;
8. Mulheres na peri ou pós-menopausa com sintomas como ondas de calor;
9. Contra-indicação para colocação de cateter intratecal, como coagulopatia conhecida ou história de distúrbios de coagulação, história de escoliose ou fusão lombar, infecção atual ou febre;
10. Uso contínuo de qualquer um dos seguintes medicamentos com efeitos conhecidos na função da Pgp: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, ritonavir, verapamil, rifampicina, erva de São João;

11. Tratamento atual (ou tratamento dentro de < 5 meias-vidas) com qualquer medicamento, incluindo medicamentos que prolongam o intervalo QT e medicamentos conhecidos por terem uma interação significativa com ondansetrona ou substratos da gp-P (ver abaixo:)

    • Antirretrovirais de inibidor de Protease (por exemplo, ritonavir, saquinavir) ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (por exemplo, família Efavirenz, Zidovudina).
    • Fenitoína, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Rifampicina
    • Amiodarona
    • Antifúngicos azólicos (por ex. Itraconazol, Fluconazol)
    • Antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina)
    • Cimetidina
    • Bloqueadores dos canais de cálcio não DHP Verapamil e Diltiazem
    • Medicamentos antipsicóticos de primeira geração Tioridazina, Haloperidol, Clorpromazina e Pimozida
    • Medicamentos antipsicóticos de segunda geração Ziprasidona e Quetiapina
    • Anti-histamínico Terfenadina
    • Antidepressivos Trazodona, Bupropiona, inibidores da monoamina oxidase, Mirtazapina
    • Antiarrítmicos Propafenona, Flecainida e Procainamida
    • Antibióticos fluoroquinolonas Norfloxacina, Ofloxacina e Ciprofloxacina
    • Cisaprida
    • Fentanil, Lítio, Tramadol
    • Azul de metileno intravenoso
    • Outros fortes inibidores ou indutores dos citocromos P450 2D6 ou 3A4.
    • Outros fortes inibidores ou indutores da glicoproteína-P