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唑来膦酸与 Interleukin-2 联合扩增 T-replete 单倍体相同同种异体移植后的 Vγ9Vδ2 T 细胞 (HILDEGAZ)

2023年10月5日 更新者：Nantes University Hospital

早期输注唑来膦酸联合增加低剂量白细胞介素 2 的第 1 阶段剂量递增，以在 T 充满单倍体相同同种异体干细胞移植 (SCT) 后扩增 Vγ9Vδ2 T 细胞

接受单倍体干细胞移植的患者复发的风险很高。 Vγ9Vδ2 T 细胞是一个众所周知的群体，能够在体外或体内对大范围的肿瘤发挥细胞毒性。 通过使用唑来膦酸和低剂量白细胞介素 (IL) -2 的组合，在单倍体干细胞移植后早期激活和扩增 Vγ9Vδ2 T 细胞可能通过降低复发率对患者有益。 IL-2 的最佳使用剂量仍有待确定。

这将是第 1 阶段 3+3 升级研究。 计划有 3 到 15 名患者。 将建议拒绝参与的患者在第 +70 天之前收集样本，以研究单倍体移植后的免疫和 γ/δ T 细胞重建。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

唑来膦酸将根据上市和监管授权以单次剂量给药，剂量为 4 mg，在移植后第 15 天静脉注射 15 分钟。 如果输注期间出现 3/4 级不良事件，则必须停止输注唑来膦酸。

IL-2 将从周一至周五连续 4 周以独特的低剂量水平每周 5 天皮下给药。 IL-2已获得多种适应症的上市许可。

将测试三个 IL2 级别：

1 级：200 万 UI/输液 2 级：400 万 UI/输液 3 级：600 万 UI/输液 Zoledronic acid 和 IL2 必须在 day+15 开始，如果它是星期一或 day+15 之后的第一个星期一按顺序避免周末给药。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Nantes、法国
        • Nantes UH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：18-70岁
  • 血液病患者使用巴尔的摩方案作为预处理方案（Luznik，BBMT，2008）（见 5.1.2）
  • 没有 HLA 匹配的同胞或无关供体的患者
  • 心电图 <=2
  • 签署知情同意书
  • 隶属于国民保健服务或受益于国民保健服务的患者
  • 以前移植过的患者有资格参加研究

排除标准：

  • 具有 HLA 匹配的同胞或无关供体的患者
  • 活动性不受控制的感染
  • HIV 阳性，活动性乙型或丙型肝炎
  • 生育或哺乳期妇女
  • 如果需要，没有有效避孕屏障的女性或男性
  • 左心室射血分数 < 50%，既往无严重心脏病
  • 定义为 DLCO < 校正值的 40% 的呼吸功能不全
  • 肌酐清除率 <50 毫升/分钟
  • 血清胆红素 >2.5 或转氨酶 > 正常值的 5 倍，除非是由于血液病
  • 既往或并发的第二种恶性肿瘤，除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、经过根治性治疗的宫颈原位癌、经过根治性治疗的实体癌，并且至少 2 年内没有疾病迹象
  • 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件
  • 同时参与另一项使用研究药物的研究
  • 缺乏书面知情同意
  • 唑来膦酸禁忌症：已知对唑来膦酸或其他双膦酸盐或唑来膦酸制剂（赋形剂）过敏
  • 最近或计划的牙科护理
  • IL-2 禁忌症：已知对 IL-2 或 IL-2 制剂（赋形剂）过敏
  • 以前或目前没有使用唑来膦酸

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组

唑来膦酸和 IL-2 唑来膦酸：4 毫克

将测试三个 IL2 水平：

1 级：2 百万 UI/输注 2 级：4 百万 UI/输注 3 级：6 百万 UI/输注
药品：IL2

将测试三个 IL2 级别：

1 级：200 万 UI/输液 2 级：400 万 UI/输液 3 级：600 万 UI/输液 4 周，每周 5 天，从一天 + 15 移植后到一天 + 40

药品：唑来膦酸
移植后第 15 天 4 毫克
无干预：控制组
没有实验性治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定在 haplo-SCT 后早期给予增加剂量的低剂量 IL-2 与固定剂量的唑来膦酸组合的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最后一次注射 IL2 后 28 天

剂量限制性毒性 (DLT) 将定义为：

  • 4级非血液学毒性，包括4级急性GVHD 4级。
  • 3 级的非血液学毒性不可逆 > 7 天或在恢复至少一个 1 级的情况下重新引入 IL2 后再次出现相同的 3 级。
  • 如果至少恢复了 1 级急性 GVHD，则 2-3 级急性 GVHD 持续 > 7 天或重新引入 IL2 后再次出现 2-3 级急性 GVHD。
  • 如果在给药时发生 3/4 级 IL2 过敏反应后恢复到至少 1 级，则在重新引入 IL2 后再次出现 3/4 级 IL2 过敏反应。
  • 最后一次给予 IL2 后 4 级全血细胞减少伴骨髓细胞减少（未检测到疾病） > 4 周。
最后一次注射 IL2 后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
植入
大体时间：第 30 天、60、90/100、移植后 6 个月和 1 年
具有完整或混合供体嵌合体文档的持续中性粒细胞恢复浓度（>500 Giga/L）
第 30 天、60、90/100、移植后 6 个月和 1 年
嵌合体（混合的、完整的或未完成的）
大体时间：第 30 天、60、90/100、移植后 6 个月和 1 年
CD3+ T 细胞嵌合体的评估
第 30 天、60、90/100、移植后 6 个月和 1 年
总生存期
大体时间：最后一次患者随访：36 个月
从allo-SCT第0天到死亡或幸存患者最后一次随访的时间
最后一次患者随访：36 个月
无病生存
大体时间：最后一次患者随访：36 个月
从 allo-SCT 第 0 天到没有复发或疾病进展证据的时间，在死亡或最后一次随访之日截尾。
最后一次患者随访：36 个月
复发率
大体时间：最后一次患者随访：36 个月
与疾病复发有关的任何事件。
最后一次患者随访：36 个月
非复发死亡率
大体时间：移植后 100 天和移植后一年
无先前复发或进展的任何原因死亡
移植后 100 天和移植后一年
急性 GVHD 的发生率
大体时间：移植后 100 天 移植后一年
急性 GVHD：Harris AC、Young R、Devine S、Hogan WJ、Ayuk F、Bunworasate U 等。 急性移植物抗宿主病临床数据收集的国际多中心标准化：来自西奈山急性 GVHD 国际联盟的报告。 Biol 骨髓移植。 2016 年 1 月；22(1)：4-10。
移植后 100 天 移植后一年
移植后血液学和免疫重建
大体时间：移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
中性粒细胞恢复（第一天连续三天 >0.5 Giga/L）和血小板恢复 >20、50 和 100 Giga/L 的中位时间； T CD3、CD4、CD8、NK、B、Tregs、g/d T 细胞
移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
淋巴瘤患者的完全缓解 (CR) 率
大体时间：移植后第100天
奇森标准
移植后第100天
haplo-SCT 后 g/d T 细胞检测
大体时间：移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
T CD3、CD4、CD8、NK、B、Tregs、g/d T 细胞的评估
移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
离子代谢紊乱
大体时间：移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
维生素 D、Ca、Ph、Na、K、血清肌酐、胆红素（直接和总胆红素）、碱性磷酸酶、γGT、ALAT、ASAT 的评估
移植前和第 15、22、29、36、45、70 天
甲状腺功能减退症的检测
大体时间：移植前和第 70 天
T3 T4 TSH 的剂量
移植前和第 70 天
急性和慢性 GVHD 的发病率
大体时间：移植后一年
慢性 GVHD：Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S、Socie G、Wingard JR、Lee SJ 等。 美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识制定项目：I. 诊断和分期工作组报告。 Biol 骨髓移植。 2005 年 12 月；11(12)：945-56。
移植后一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nantes University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月7日

初级完成 (实际的)

2023年8月29日

研究完成 (实际的)

2023年8月29日

研究注册日期

首次提交

2019年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月1日

首次发布 (实际的)

2019年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月5日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC18_0419

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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