Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas zoledronowy w połączeniu z interleukiną-2 w celu ekspansji komórek T Vγ9Vδ2 po haplo-identycznym alloprzeszczepie T-pełnym (HILDEGAZ)

5 października 2023 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Eskalacja dawki fazy 1 we wczesnej infuzji kwasu zoledronowego w połączeniu z rosnącą niską dawką interleukiny-2 w celu namnażania limfocytów T Vγ9Vδ2 po haplo-identycznej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych (SCT)

Pacjenci otrzymujący haplo-SCT są narażeni na wysokie ryzyko nawrotu. Limfocyty T Vγ9Vδ2 wykazują dobrze znaną populację zdolną do wywierania cytotoksyczności w stosunku do szerokiego zakresu nowotworów in vitro lub in vivo. Aktywacja i namnażanie limfocytów T Vγ9Vδ2 wcześnie po haplo-SCT przez zastosowanie kombinacji kwasu zoledronowego i małej dawki interleukiny (IL) -2 może być korzystne dla pacjentów poprzez zmniejszenie częstości nawrotów. Optymalna dawka IL-2 do zastosowania pozostaje do ustalenia.

Będzie to badanie eskalacji fazy 1 3+3. Planowanych jest od 3 do 15 pacjentów. Pacjentom, którzy odmówią udziału, zostanie zaproponowane pobranie próbek do dnia +70 w celu zbadania rekonstytucji limfocytów T immunologicznych i gamma/delta po haplo-przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwas zoledronowy będzie podawany jako pojedyncza dawka zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu i rejestracją w dawce 4 mg w ciągu 15 minut dożylnie w +15 dniu po przeszczepie. Wlew kwasu zoledronowego należy przerwać w przypadku wystąpienia działań niepożądanych stopnia 3/4 podczas wlewu.

IL-2 będzie podawana podskórnie w unikalnej, niskiej dawce 5 dni w tygodniu przez 4 kolejne tygodnie od poniedziałku do piątku. IL-2 ma już pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla różnych wskazań.

Testowane będą trzy poziomy IL2:

Poziom 1: 2 miliony UI/Infuzja Poziom 2: 4 miliony UI/Infuzja Poziom 3: 6 milionów UI/Infuzja Kwas zoledronowy i IL2 muszą rozpocząć się w dniu +15, jeśli jest to poniedziałek lub w pierwszy poniedziałek następnego dnia +15 w kolejności aby uniknąć podawania w weekend.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nantes, Francja
        • Nantes UH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: 18-70 lat
  • Pacjenci z chorobą hematologiczną kwalifikujący się do haplo-SCT przy użyciu schematu Baltimore jako schematu kondycjonującego (Luznik, BBMT, 2008) (patrz 5.1.2)
  • Pacjenci bez rodzeństwa zgodnego z HLA lub dawców niespokrewnionych
  • ECOG <=2
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent powiązany lub beneficjent Narodowej Służby Zdrowia
  • Do badania kwalifikują się pacjenci po wcześniejszym przeszczepie

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z dopasowanym HLA rodzeństwa lub dawcą niespokrewnionym
  • Aktywne niekontrolowane infekcje
  • HIV pozytywny, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Kobiety rodzące lub karmiące piersią
  • W razie potrzeby kobiety lub mężczyźni bez skutecznej bariery antykoncepcyjnej
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% bez wcześniejszej ciężkiej kardiopatii
  • Niewydolność oddechowa zdefiniowana jako DLCO <40% wartości skorygowanej
  • Klirens kreatyniny <50 ml/min
  • Stężenie bilirubiny w surowicy >2,5 lub aminotransferaz >5-krotnie w stosunku do wartości prawidłowej, chyba że jest to spowodowane chorobą hematologiczną
  • Przebyty lub współistniejący drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka in situ szyjki macicy, leczonego wyleczalnie raka litego, bez objawów choroby przez co najmniej 2 lata
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Udział w tym samym czasie w innym badaniu, w którym stosuje się badane leki
  • Brak pisemnej świadomej zgody
  • Przeciwwskazania do stosowania kwasu zoledronowego: znana nadwrażliwość na kwas zoledronowy lub inne bisfosfoniany lub postać kwasu zoledronowego (substancje pomocnicze)
  • Niedawna lub zaprogramowana opieka dentystyczna
  • Przeciwwskazania do IL-2: znana nadwrażliwość na preparat IL-2 lub IL-2 (substancje pomocnicze)
  • Brak wcześniejszego lub obecnego stosowania kwasu zoledronowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna

Kwas zoledronowy i IL-2 Kwas zoledronowy: 4 mg

Zbadane zostaną trzy poziomy IL2:

Poziom 1: 2 miliony UI/napar Poziom 2: 4 miliony UI/napar Poziom 3: 6 milionów UI/napar
Lek: IL2

Testowane będą trzy poziomy IL2:

Poziom 1: 2 miliony UI/Infuzja Poziom 2: 4 miliony UI/Infuzja Poziom 3: 6 milionów UI/Infuzja 4 tygodnie, 5 dni w tygodniu od dnia + 15 po przeszczepie do dnia + 40

Lek: Kwas zoledronowy
4 mg w dniu +15 po przeszczepie
Brak interwencji: Grupa kontrolna
żadnego eksperymentalnego leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) wczesnego podawania rosnących dawek małej dawki IL-2 w skojarzeniu z ustaloną dawką kwasu zoledronowego po haplo-SCT
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu IL2

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako:

  • toksyczność niehematologiczna stopnia 4, w tym ostra GVHD stopnia 4 4.
  • toksyczność niehematologiczna stopnia 3 nieodwracalna przez >7 dni lub ponowne pojawienie się tego samego stopnia 3 po ponownym wprowadzeniu IL2 w przypadku powrotu do co najmniej jednego stopnia 1.
  • ostra GVHD stopnia 2-3 przez > 7 dni lub ponowne pojawienie się ostrej GVHD stopnia 2-3 GVHD po ponownym wprowadzeniu IL2, jeśli co najmniej ostra GVHD stopnia 1 zostanie przywrócona.
  • ponowne pojawienie się reakcji alergicznej IL2 stopnia 3/4 po ponownym wprowadzeniu IL2 w przypadku powrotu co najmniej stopnia 1 po wystąpieniu reakcji alergicznej IL2 stopnia 3/4 w momencie podawania.
  • pancytopenia 4. stopnia z hipokomórką szpiku kostnego (brak wykrycia choroby) przez > 4 tygodnie po ostatnim podaniu IL2.
28 dni po ostatnim wstrzyknięciu IL2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie
Ramy czasowe: dzień 30, 60,90/100, 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
Stężenie trwałej regeneracji granulocytów obojętnochłonnych (>500 Giga/L) z pełną lub mieszaną dokumentacją chimeryzmu dawcy
dzień 30, 60,90/100, 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
Chimeryzm (mieszany, pełny lub niekompletny)
Ramy czasowe: dzień 30, 60,90/100, 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
Ocena chimeryzmu komórek T CD3+
dzień 30, 60,90/100, 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
czas od dnia 0 allo-SCT do śmierci lub ostatniej obserwacji pacjentów, którzy przeżyli
Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
czas od dnia 0 allo-SCT do czasu bez dowodów nawrotu lub progresji choroby ocenzurowany w dniu śmierci lub ostatniej obserwacji.
Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
każde zdarzenie związane z nawrotem choroby.
Ostatnia obserwacja pacjenta: 36 miesięcy
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie i rok po przeszczepie
zgon z jakiejkolwiek przyczyny bez wcześniejszego nawrotu lub progresji
100 dzień po przeszczepie i rok po przeszczepie
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: dzień 100 po przeszczepie rok po przeszczepie
Ostra GVHD: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U i in. Międzynarodowa, wieloośrodkowa standaryzacja zbierania danych klinicznych ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: raport międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD. Przeszczep szpiku Biol. 2016 styczeń;22(1):4-10.
dzień 100 po przeszczepie rok po przeszczepie
Rekonstytucje hematologiczne i immunologiczne po przeszczepach
Ramy czasowe: przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
mediana czasu regeneracji granulocytów obojętnochłonnych (pierwszy dzień >0,5 Giga/l przez trzy kolejne dni) i płytek krwi >20, 50 i 100 giga/l; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d komórek T
przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) u pacjentów z chłoniakiem
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie
Kryteria Chesona
100 dzień po przeszczepie
g/d wykrywanie limfocytów T po haplo-SCT
Ramy czasowe: przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
Ocena limfocytów T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d
przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
Zaburzenie metabolizmu jonów
Ramy czasowe: przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
Ocena witaminy D, Ca, Ph, Na, K, kreatyniny w surowicy, bilirubiny (bezpośredniej i całkowitej), fosfatazy alkalicznej, gammaGT, ALAT, ASAT
przed przeszczepem oraz w dniach 15, 22, 29, 36, 45, 70
Wykrywanie dysfunkcji tarczycy
Ramy czasowe: przed przeszczepem i w dniu 70
Dawkowanie T3 T4 TSH
przed przeszczepem i w dniu 70
Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
Przewlekła GVHD: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ i in. Projekt konsensusu National Institutes of Health w sprawie kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: I. Diagnoza i raport grupy roboczej dotyczący oceny stopnia zaawansowania. Przeszczep szpiku Biol. 2005 grudzień;11(12):945-56.
rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC18_0419

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na IL2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj