Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Золедроновая кислота в комбинации с интерлейкином-2 для расширения Т-клеток Vγ9Vδ2 после T-обильной гапло-идентичной аллотрансплантации (HILDEGAZ)

5 октября 2023 г. обновлено: Nantes University Hospital

Повышение дозы золедроновой кислоты в фазе 1 при раннем введении золедроновой кислоты в сочетании с повышением низкой дозы интерлейкина-2 с целью размножения Т-клеток Vγ9Vδ2 после трансплантации T-полных гапло-идентичных аллогенных стволовых клеток (SCT)

Пациенты, получающие гапло-СКТ, имеют высокий риск рецидива. Т-клетки Vγ9Vδ2 представляют собой хорошо известную популяцию, способную проявлять цитотоксичность в отношении большого количества опухолей in vitro или in vivo. Активация и размножение Т-клеток Vγ9Vδ2 сразу после гапло-ТСК с использованием комбинации золедроновой кислоты и низких доз интерлейкина (ИЛ)-2 может принести пользу пациентам за счет снижения частоты рецидивов. Оптимальную дозу ИЛ-2 еще предстоит определить.

Это будет эскалация фазы 1 исследования 3+3. Планируется от 3 до 15 пациентов. Пациентам, которые отказываются от участия, будет предложено собрать образцы до +70 дня для изучения восстановления иммунных и гамма/дельта Т-клеток после гаплотрансплантации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Золедроновая кислота будет вводиться однократно в соответствии с разрешением на продажу и регулирующими органами в дозе 4 мг в течение 15 минут внутривенно на +15 день после трансплантации. Инфузию золедроновой кислоты следует прекратить в случае нежелательных явлений 3/4 степени тяжести во время инфузии.

ИЛ-2 будет вводиться в уникальной низкой дозе 5 дней в неделю в течение 4 недель подряд с понедельника по пятницу подкожно. ИЛ-2 уже имеет регистрационное удостоверение для различных показаний.

Будут протестированы три уровня IL2:

Уровень 1: 2 миллиона ЕД/инфузия Уровень 2: 4 миллиона ЕД/инфузия Уровень 3: 6 миллионов ЕД/инфузия Золедроновая кислота и ИЛ-2 должны начинаться в день +15, если это понедельник, или в первый понедельник следующего дня +15 по порядку чтобы избежать администрирования в выходные дни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 18-70 лет
  • Пациенты с гематологическим заболеванием, подходящие для гапло-СКТ с использованием режима Балтимора в качестве режима кондиционирования (Luznik, BBMT, 2008) (см. 5.1.2)
  • Пациенты без HLA-совместимых братьев и сестер или неродственных доноров
  • ЭКОГ <=2
  • Подписанное информированное согласие
  • Пациент, связанный с Национальной службой здравоохранения или бенефициар ее
  • Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию, имеют право на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • Пациенты с HLA-совместимым братом, сестрой или неродственным донором
  • Активные неконтролируемые инфекции
  • ВИЧ-положительный, активный гепатит В или С
  • Беременные или кормящие грудью женщины
  • Женщины или мужчины без эффективного противозачаточного барьера, если это необходимо
  • Фракция выброса левого желудочка < 50% без предшествующей тяжелой кардиопатии
  • Дыхательная недостаточность определяется как DLCO <40% от скорректированного значения
  • Клиренс креатинина <50 мл/мин
  • Билирубин в сыворотке >2,5 или трансаминазы >5 раз выше нормы, за исключением случаев, связанных с гематологическим заболеванием.
  • Предыдущая или одновременная вторая злокачественная опухоль, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ, радикально пролеченного солидного рака, без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Одновременное участие в другом исследовании, в котором используются исследуемые препараты
  • Отсутствие письменного информированного согласия
  • Противопоказания к золедроновой кислоте: известная гиперчувствительность к золедроновой кислоте или другим бисфосфонатам или препаратам золедроновой кислоты (вспомогательные вещества).
  • Недавняя или запланированная стоматологическая помощь
  • Противопоказания к ИЛ-2: известная гиперчувствительность к ИЛ-2 или составу ИЛ-2 (вспомогательные вещества).
  • Ранее или в настоящее время не применяли золедроновую кислоту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа

Золедроновая кислота и IL-2 Золедроновая кислота: 4 мг

Будут проверены три уровня IL2:

Уровень 1: 2 миллиона UI/Вливание Уровень 2: 4 миллиона UI/Вливание Уровень 3: 6 миллионов UI/Вливание
Лекарство: Ил2

Будут протестированы три уровня IL2:

Уровень 1: 2 миллиона ЕД/инфузию Уровень 2: 4 миллиона ЕД/инфузию Уровень 3: 6 миллионов ЕД/инфузию 4 недели, 5 дней в неделю со дня + 15 после трансплантации до дня + 40

Лекарство: Золедроновая кислота
4 мг в день +15 после трансплантации
Без вмешательства: контрольная группа
никакого экспериментального лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
определить максимально переносимую дозу (МПД) раннего введения возрастающих доз низкодозированного ИЛ-2 в сочетании с фиксированной дозой золедроновой кислоты после гапло-СКТ
Временное ограничение: 28 дней после последней инъекции IL2

Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как:

  • негематологическая токсичность 4 степени, в том числе острая РТПХ 4 степени 4.
  • негематологическая токсичность 3-й степени, необратимая в течение > 7 дней, или повторное появление той же 3-й степени после повторного введения ИЛ-2 в случае возврата хотя бы к одной степени 1.
  • острая РТПХ 2-3 степени в течение > 7 дней или повторное появление РТПХ 2-3 степени острой РТПХ после повторного введения ИЛ-2 при восстановлении острой РТПХ не менее 1 степени.
  • повторное появление аллергической реакции степени 3/4 IL2 после повторного введения IL2 в случае возврата по крайней мере к степени 1 после возникновения аллергической реакции степени 3/4 IL2 при введении.
  • панцитопения 4 степени с гипоцеллюлярным поражением костного мозга (без выявления заболевания) в течение > 4 недель после последнего введения IL2.
28 дней после последней инъекции IL2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление
Временное ограничение: 30-й день, 60, 90/100, 6 месяцев и 1 год после трансплантации
Концентрация устойчивого восстановления нейтрофилов (> 500 Giga/L) с документацией полного или смешанного донорского химеризма
30-й день, 60, 90/100, 6 месяцев и 1 год после трансплантации
Химеризм (смешанный, полный или незавершенный)
Временное ограничение: 30-й день, 60, 90/100, 6 месяцев и 1 год после трансплантации
Оценка химеризма CD3+ Т-клеток
30-й день, 60, 90/100, 6 месяцев и 1 год после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: последний пациент наблюдения: 36 месяцев
время от 0-го дня алло-СКТ до смерти или последнего наблюдения за выжившими пациентами
последний пациент наблюдения: 36 месяцев
безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: последний пациент наблюдения: 36 месяцев
время от 0-го дня алло-СКТ до времени без признаков рецидива или прогрессирования заболевания цензурировано по дате смерти или последнему наблюдению.
последний пациент наблюдения: 36 месяцев
частота рецидивов
Временное ограничение: последний пациент наблюдения: 36 месяцев
любое событие, связанное с рецидивом заболевания.
последний пациент наблюдения: 36 месяцев
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации и один год после трансплантации
смерть от любой причины без предшествующего рецидива или прогрессирования
100-й день после трансплантации и один год после трансплантации
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации через год после трансплантации
Острая РТПХ: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U и соавт. Международная многоцентровая стандартизация сбора клинических данных острой болезни «трансплантат против хозяина»: отчет Международного консорциума по острой РТПХ Mount Sinai. Трансплантация костного мозга Биол. 2016 янв; 22(1):4-10.
100-й день после трансплантации через год после трансплантации
Гематологические и иммунные восстановления после трансплантации
Временное ограничение: до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
среднее время восстановления нейтрофилов (первый день с >0,5 Giga/L в течение трех дней подряд) и восстановления тромбоцитов >20, 50 и 100 Giga/L; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, г/сут Т-клетки
до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
Частота полной ремиссии (CR) у пациентов с лимфомой
Временное ограничение: 100 день после трансплантации
Критерии Чесона
100 день после трансплантации
Обнаружение г/д Т-клеток после гапло-СКТ
Временное ограничение: до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
Оценка T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, г/сут Т-клеток
до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
Нарушение ионного обмена
Временное ограничение: до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
Оценка витамина D, Ca, Ph, Na, K, сывороточного креатинина, билирубина (прямого и общего), щелочной фосфатазы, gammaGT, ALAT, ASAT
до трансплантации и на 15, 22, 29, 36, 45, 70 сутки
Выявление дистиреоидной болезни
Временное ограничение: до трансплантации и на 70 день
Дозировка Т3 Т4 ТТГ
до трансплантации и на 70 день
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: через год после трансплантации
Хроническая РТПХ: Филипович А.Х., Вайсдорф Д., Павлетик С., Сочи Г., Вингард Дж.Р., Ли С.Дж. и соавт. Проект разработки консенсуса Национального института здравоохранения по критериям клинических испытаний хронической реакции «трансплантат против хозяина»: I. Отчет рабочей группы по диагностике и стадированию. Трансплантация костного мозга Биол. 2005 Декабрь; 11 (12): 945-56.
через год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC18_0419

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ил2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться