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T가 풍부한 Haplo-identical Allotransplant 후 Vγ9Vδ2 T 세포를 확장하기 위해 인터루킨-2와 조합된 졸레드론산 (HILDEGAZ)

2023년 10월 5일 업데이트: Nantes University Hospital

T가 풍부한 Haplo-identical Allogeneic Stem Cell Transplantation (SCT) 후 Vγ9Vδ2 T 세포를 확장하기 위해 저용량의 Interleukin-2와 병용하여 졸레드론산 조기 주입의 1상 용량 증량

haplo-SCT를 받는 환자는 재발 위험이 높습니다. Vγ9Vδ2 T 세포는 시험관 내 또는 생체 내에서 광범위한 종양에 대해 세포독성을 발휘할 수 있는 잘 알려진 집단입니다. Zoledronic acid와 저용량 인터루킨(IL)-2의 조합을 사용하여 haplo-SCT 후 조기에 Vγ9Vδ2 T 세포를 활성화 및 확장하면 재발 발생률을 감소시켜 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 사용할 IL-2의 최적 용량은 아직 결정되지 않았습니다.

이것은 1상 3+3 에스컬레이션 연구가 될 것입니다. 3명에서 15명의 환자가 계획되어 있습니다. 참여를 거부하는 환자에게는 일배체 이식 후 면역 및 감마/델타 T 세포 재구성을 연구하기 위해 +70일까지 샘플을 수집하는 것이 제안될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

졸레드론산은 이식 후 15일+15일에 15분에 걸쳐 4mg의 용량으로 마케팅 및 규제 승인에 따라 단일 용량으로 투여됩니다. 졸레드론산 주입 중 3/4 등급 이상 반응이 발생한 경우 주입을 중단해야 합니다.

IL-2는 월요일부터 금요일까지 연속 4주 동안 매주 5일 고유한 저용량 수준으로 피하 투여됩니다. IL-2는 이미 다양한 적응증에 대한 판매 승인을 받았습니다.

세 가지 IL2 수준이 테스트됩니다.

레벨 1: 2백만 UI/주입 레벨 2: 4백만 UI/주입 레벨 3: 6백만 UI/주입 주말 관리를 피하기 위해.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 나이: 18-70세
  • 컨디셔닝 요법으로 볼티모어 요법을 사용하는 haplo-SCT에 적합한 혈액 질환이 있는 환자(Luznik, BBMT, 2008)(5.1.2 참조)
  • HLA가 일치하지 않는 형제자매 또는 혈연 기증자가 없는 환자
  • ECOG <=2
  • 서명된 동의서
  • 국민건강보험공단 소속 또는 수혜자
  • 이전에 이식된 환자는 연구에 적합합니다.

제외 기준:

  • HLA가 일치하는 형제 또는 비혈연 기증자가 있는 환자
  • 활성 제어되지 않은 감염
  • HIV 양성, 활동성 B형 또는 C형 간염
  • 가임 여성 또는 모유 수유 여성
  • 필요한 경우 효과적인 피임 장벽이 없는 여성 또는 남성
  • 이전의 심각한 심장병이 없는 좌심실 박출률 < 50%
  • DLCO < 보정 값의 40%로 정의되는 호흡 부전
  • 크레아티닌 청소율 <50 ml/min
  • 혈액 질환으로 인한 경우를 제외하고 혈청 빌리루빈 >2.5 또는 트랜스아미나제 > 정상 값의 >5배
  • 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종, 근치적으로 치료된 고형암을 제외하고 이전 또는 동시 이차 악성 종양, 최소 2년 동안 질병의 증거 없음
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
  • 시험약이 사용되는 다른 연구에 동시에 참여
  • 서면 동의서 부재
  • 졸레드론산에 대한 금기: 졸레드론산 또는 기타 비스포스포네이트 또는 졸레드론산 제형(부형제)에 대해 알려진 과민증
  • 최근 또는 프로그램된 치과 치료
  • IL-2에 대한 금기: IL-2 또는 IL-2 제제(부형제)에 대해 알려진 과민증
  • 졸레드론산의 이전 또는 현재 사용 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험그룹

졸레드론산 및 IL-2 졸레드론산: 4mg

세 가지 IL2 수준이 테스트됩니다.

레벨 1: 200만 UI/주입 레벨 2: 400만 UI/주입 레벨 3: 600만 UI/주입
의약품: IL2

세 가지 IL2 수준이 테스트됩니다.

레벨 1: 2백만 UI/주입 레벨 2: 4백만 UI/주입 레벨 3: 6백만 UI/주입 4주, 주당 5일 + 이식 후 15일 + 40

의약품: 졸레드론산
이식 후 +15일에 4mg
간섭 없음: 대조군
실험적 치료 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
haplo-SCT 후 고정 용량의 Zoledronic acid와 병용하여 저용량 IL-2의 용량을 증가시키는 조기 투여의 최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: IL2 마지막 주입 후 28일

용량 제한 독성(DLT)은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 4등급 급성 GVHD 4를 포함한 4등급의 비혈액학적 독성.
  • > 7일 동안 가역적이지 않은 3등급의 비혈액학적 독성 또는 적어도 하나의 1등급으로 되돌아간 경우 IL2 재도입 후 동일한 3등급이 다시 나타남.
  • > 7일 동안 급성 GVHD 등급 2-3 또는 적어도 등급 1 급성 GVHD가 회복된 경우 IL2 재도입 후 GVHD 등급 2-3 급성 GVHD의 재발.
  • 투여시 3/4 등급 IL2 알레르기 반응 발생 후 적어도 1 등급으로 회복된 경우 IL2 재도입 후 3/4 등급 IL2 알레르기 반응이 다시 나타남.
  • IL2의 마지막 투여 후 > 4주 동안 저세포성 골수를 동반한 4등급 범혈구감소증(질병 검출 없음).
IL2 마지막 주입 후 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생착
기간: 이식 후 30일, 60,90/100, 6개월 및 1년
전체 또는 혼합 기증자 키메라 문서화를 통한 지속적인 호중구 회수 농도(>500 Giga/L)
이식 후 30일, 60,90/100, 6개월 및 1년
Chimerism (혼합, 전체 또는 미완성)
기간: 이식 후 30일, 60,90/100, 6개월 및 1년
CD3+ T-세포 키메라 현상의 평가
이식 후 30일, 60,90/100, 6개월 및 1년
전반적인 생존
기간: 마지막 환자 추적: 36개월
allo-SCT의 0일부터 생존 환자의 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간
마지막 환자 추적: 36개월
무병 생존
기간: 마지막 환자 추적: 36개월
allo-SCT의 0일부터 재발 또는 질병 진행의 증거가 없는 시간까지의 시간은 사망일 또는 마지막 추적일에 중단됩니다.
마지막 환자 추적: 36개월
재발률
기간: 마지막 환자 추적: 36개월
질병의 재발과 관련된 모든 사건.
마지막 환자 추적: 36개월
비재발 사망률
기간: 이식 후 100일 및 이식 후 1년
이전의 재발 또는 진행 없이 모든 원인으로 인한 사망
이식 후 100일 및 이식 후 1년
급성 GVHD의 발생률
기간: 이식 후 100일 이식 후 1년
급성 GVHD: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U 등 급성 이식편대숙주병 임상 데이터 수집의 국제 다기관 표준화: Mount Sinai Acute GVHD International Consortium의 보고서. Biol 혈액 골수 이식. 2016년 1월 22(1):4-10.
이식 후 100일 이식 후 1년
이식 후 혈액학적 및 면역 재구성
기간: 이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
호중구 회복을 위한 중간 시간(3일 연속으로 >0.5 Giga/L의 첫날) 및 혈소판 회복 >20, 50 및 100 Giga/L; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d T 세포
이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
림프종 환자의 완전관해율(CR)
기간: 이식 후 100일
체손 기준
이식 후 100일
haplo-SCT 후 g/d T 세포 검출
기간: 이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d T 세포의 평가
이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
이온 대사의 교란
기간: 이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
비타민 D, Ca, Ph, Na, K, 혈청 크레아티닌, 빌리루빈(직접 및 총), 알칼리 포스파타제, 감마GT, ALAT, ASAT 평가
이식 전 및 15, 22, 29, 36, 45, 70일에
갑상선기능저하증의 발견
기간: 이식 전과 70일째
T3 T4 TSH의 복용량
이식 전과 70일째
급성 및 만성 GVHD의 발생률
기간: 이식 후 1년
만성 GVHD: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ 등 만성 이식편대숙주병의 임상시험 기준에 대한 국립보건원(National Institutes of Health) 합의 개발 프로젝트: I. 진단 및 병기 작업반 보고서. Biol 혈액 골수 이식. 2005년 12월 11(12):945-56.
이식 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nantes University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 7일

기본 완료 (실제)

2023년 8월 29일

연구 완료 (실제)

2023년 8월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 1일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 5일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC18_0419

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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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