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Ácido zoledrônico em combinação com interleucina-2 para expandir células T Vγ9Vδ2 após alotransplante haplo-idêntico repleto de T (HILDEGAZ)

5 de outubro de 2023 atualizado por: Nantes University Hospital

Escalonamento de dose de Fase 1 de infusão precoce de ácido zoledrônico em combinação com dose baixa crescente de interleucina-2 para expandir células T Vγ9Vδ2 após transplante de células-tronco alogênicas (SCT) haplo-idênticas repletas de T

Os pacientes que recebem haplo-SCT têm alto risco de recaída. As células T Vγ9Vδ2 exibem uma população bem conhecida capaz de exercer citotoxicidade em uma grande variedade de tumores in vitro ou in vivo. A ativação e expansão das células T Vγ9Vδ2 logo após o haplo-SCT usando uma combinação de ácido zoledrônico e interleucina (IL) -2 em baixa dose pode ser benéfica para os pacientes, reduzindo a incidência de recaída. A dose ideal de IL-2 a ser usada ainda precisa ser determinada.

Este será um estudo de escalonamento de Fase 1 3+3. Três a 15 pacientes estão planejados. Será proposto aos Pacientes que se recusarem a participar a coleta de amostras até o dia +70 para estudo das reconstituições de células T imunes e gama/delta após o haplotransplante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ácido zoledrônico será administrado em dose única de acordo com a autorização de comercialização e regulamentação na dose de 4 mg durante 15 min por via intravenosa no dia+15 pós-transplante. A infusão de ácido zoledrônico deve ser interrompida em caso de eventos adversos de grau 3/4 durante a infusão.

A IL-2 será administrada em um nível único de baixa dose 5 dias por semana durante 4 semanas consecutivas de segunda a sexta-feira por via subcutânea. A IL-2 já possui autorização de comercialização para diversas indicações.

Três níveis de IL2 serão testados:

Nível 1: 2 milhões UI/Infusão Nível 2: 4 milhões UI/Infusão Nível 3: 6 milhões UI/Infusão Ácido zoledrônico e IL2 devem começar no dia+15 se for segunda-feira ou na primeira segunda-feira seguinte ao dia+15 em ordem para evitar a administração no fim de semana.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Nantes, França
        • Nantes UH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: 18-70 anos
  • Pacientes com doença hematológica elegíveis para haplo-SCT usando o regime de Baltimore como regime de condicionamento (Luznik, BBMT, 2008) (Ver 5.1.2)
  • Pacientes sem irmãos HLA compatíveis ou doadores não aparentados
  • ECOG <=2
  • Consentimento informado assinado
  • Doente filiado ou beneficiário do Serviço Nacional de Saúde
  • Pacientes previamente transplantados são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes com um irmão HLA compatível ou doador não aparentado
  • Infecções ativas descontroladas
  • HIV positivo, hepatite B ou C ativa
  • Mulheres grávidas ou que amamentam
  • Mulheres ou homens sem barreira contraceptiva eficaz, se necessário
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% sem cardiopatia grave prévia
  • Insuficiência respiratória definida como DLCO <40% do valor corrigido
  • Depuração de creatinina <50 ml/min
  • Bilirrubina sérica > 2,5 ou transaminases > 5 vezes o valor normal, exceto se devido à doença hematológica
  • Segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer sólido tratado curativamente, sem evidência de doença por pelo menos 2 anos
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
  • Participação concomitante em outro estudo em que sejam usados ​​medicamentos experimentais
  • Ausência de consentimento informado por escrito
  • Contra-indicação ao ácido zoledrônico: hipersensibilidade conhecida ao ácido zoledrônico ou outro bisfosfonato ou formulação de ácido zoledrônico (excipientes)
  • Atendimento odontológico recente ou programado
  • Contra-indicação para IL-2: hipersensibilidade conhecida a IL-2 ou formulação de IL-2 (excipientes)
  • Nenhum uso anterior ou atual de ácido zoledrônico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental

Ácido Zoledrônico e IL-2 Ácido Zoledrônico: 4 mg

Três níveis de IL2 serão testados:

Nível 1: 2 milhões de UI/Infusão Nível 2: 4 milhões de UI/Infusão Nível 3: 6 milhões de UI/Infusão
Medicamento: IL2

Três níveis de IL2 serão testados:

Nível 1: 2 milhões UI/Infusão Nível 2: 4 milhões UI/Infusão Nível 3: 6 milhões UI/Infusão 4 semanas, 5 dias por semana desde o dia + 15 pós-enxerto até o dia + 40

Medicamento: Ácido Zoledrônico
4 mg no dia +15 após o enxerto
Sem intervenção: grupo de controle
nenhum tratamento experimental

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
determinar a dose máxima tolerada (MTD) da administração precoce de doses crescentes de baixa dose de IL-2 em combinação com uma dose fixa de ácido zoledrônico após haplo-SCT
Prazo: 28 dias após a última injeção de IL2

Uma toxicidade limitante de dose (DLT) será definida como:

  • toxicidade não hematológica de grau 4, incluindo GVHD 4 aguda de grau 4.
  • toxicidade não hematológica de grau 3 irreversível por > 7 dias ou reaparecimento do mesmo grau 3 após reintrodução de IL2 em caso de retorno a pelo menos um grau 1.
  • uma DECH aguda de grau 2-3 por > 7 dias ou reaparecimento de DECH aguda de grau 2-3 após reintrodução de IL2 se pelo menos a DECH aguda de grau 1 for restaurada.
  • um reaparecimento de uma reação alérgica de grau 3/4 IL2 após a reintrodução de IL2 no caso de um retorno a pelo menos grau 1 após a ocorrência de uma reação alérgica de grau 3/4 IL2 quando da administração.
  • pancitopenia grau 4 com medula óssea hipocelular (sem detecção da doença) por > 4 semanas após a última administração de IL2.
28 dias após a última injeção de IL2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto
Prazo: dia 30, 60,90/100, 6 meses e 1 ano pós-transplante
Concentração de recuperação sustentada de neutrófilos (>500 Giga/L) com documentação de quimerismo de doador completo ou misto
dia 30, 60,90/100, 6 meses e 1 ano pós-transplante
Quimerismo (misto, completo ou incompleto)
Prazo: dia 30, 60,90/100, 6 meses e 1 ano pós-transplante
Avaliação do quimerismo de células T CD3+
dia 30, 60,90/100, 6 meses e 1 ano pós-transplante
sobrevida global
Prazo: último acompanhamento do paciente: 36 meses
o tempo desde o dia 0 do alo-SCT até a morte ou último acompanhamento para pacientes sobreviventes
último acompanhamento do paciente: 36 meses
sobrevida livre de doença
Prazo: último acompanhamento do paciente: 36 meses
tempo desde o dia 0 do alo-SCT até o tempo sem evidência de recidiva ou progressão da doença censurado na data da morte ou último acompanhamento.
último acompanhamento do paciente: 36 meses
taxa de recaída
Prazo: último acompanhamento do paciente: 36 meses
qualquer evento relacionado à recorrência da doença.
último acompanhamento do paciente: 36 meses
Mortalidade sem recaída
Prazo: dia 100 pós-transplante e um ano pós-transplante
morte por qualquer causa sem recidiva ou progressão prévia
dia 100 pós-transplante e um ano pós-transplante
Incidência de DECH aguda
Prazo: dia 100 após o transplante um ano após o transplante
GVHD agudo: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, et al. Internacional, Padronização Multicêntrica da Coleta de Dados Clínicos da Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro: Um Relatório do Consórcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD. Biol Transplante de Medula Sanguínea. 2016 jan;22(1):4-10.
dia 100 após o transplante um ano após o transplante
Reconstituições hematológicas e imunológicas pós-transplante
Prazo: antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
tempo mediano para recuperação de neutrófilos (primeiro dia com >0,5 Giga/L por três dias consecutivos) e recuperação de plaquetas >20, 50 e 100 Giga/L; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, células T g/d
antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
Taxa de remissão completa (CR) para pacientes com linfoma
Prazo: dia 100 pós transplante
Critério Cheson
dia 100 pós transplante
detecção de células T g/d após haplo-SCT
Prazo: antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
Avaliação de células T CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, g/d
antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
Perturbação do metabolismo iônico
Prazo: antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
Avaliação de Vitamina D, Ca, Ph, Na, K, creatinina sérica, bilirrubina (direta e total), fosfatase alcalina, gamaGT, ALAT, ASAT
antes do enxerto e nos dias 15, 22, 29, 36, 45, 70
Detecção de doença distireoidiana
Prazo: antes do enxerto e no dia 70
Dosagem de T3 T4 TSH
antes do enxerto e no dia 70
Incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: um ano pós-transplante
DECH crônica: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, et al. Projeto de desenvolvimento de consenso do National Institutes of Health sobre critérios para ensaios clínicos em doença crônica do enxerto contra o hospedeiro: I. Relatório do grupo de trabalho de diagnóstico e estadiamento. Biol Transplante de Medula Sanguínea. 2005 dez;11(12):945-56.
um ano pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

29 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

29 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC18_0419

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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