Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tsoledronihappo yhdistettynä interleukiini-2:n kanssa laajentamaan Vγ9Vδ2 T-soluja T-täyteisen Haplo-identtisen allotransplantoinnin jälkeen (HILDEGAZ)

torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: Nantes University Hospital

Tsoledronihapon varhaisen infuusion 1. vaiheen annoksen nostaminen yhdistettynä pienentävän interleukiini-2-annoksen lisäämiseen Vγ9Vδ2-T-solujen laajentamiseksi T-täytteisen haplo-identtisen allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen

Haplo-SCT:tä saavilla potilailla on suuri uusiutumisriski. Vy9Vδ2-T-soluilla on hyvin tunnettu populaatio, joka kykenee kohdistamaan sytotoksisuutta monenlaisia ​​kasvaimia kohtaan in vitro tai in vivo. Vγ9Vδ2 T-solujen aktivoiminen ja laajentaminen aikaisin haplo-SCT:n jälkeen käyttämällä tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini (IL) -2:n yhdistelmää voi olla hyödyllistä potilaille vähentämällä uusiutumisen ilmaantuvuutta. Optimaalinen käytettävä IL-2-annos on vielä määrittämättä.

Tämä on vaiheen 1 3+3 eskalaatiotutkimus. Potilaita suunnitellaan kolmesta 15:een. Potilaille, jotka kieltäytyvät osallistumasta, ehdotetaan näytteiden keräämistä päivään +70 asti immuuni- ja gamma/delta-T-solujen uudelleenmuodostumisen tutkimiseksi haplo-siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tsoledronihappoa annetaan kerta-annoksena myynti- ja viranomaisluvan mukaisesti 4 mg:n annoksena 15 minuutin aikana suonensisäisesti päivinä + 15 elinsiirron jälkeen. Tsoledronihappo-infuusio on lopetettava, jos infuusion aikana ilmenee 3/4-asteen haittavaikutuksia.

IL-2:ta annetaan ainutlaatuisella pieniannoksisella tasolla 5 päivänä viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan maanantaista perjantaihin ihon alle. IL-2:lla on jo myyntilupa useisiin käyttöaiheisiin.

Kolme IL2-tasoa testataan:

Taso 1: 2 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 2: 4 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 3: 6 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Tsoledronihapon ja IL2:n on aloitettava päivänä +15, jos on maanantai tai sitä seuraavan päivän ensimmäinen maanantai +15 järjestyksessä jotta vältetään annostelu viikonloppuisin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Nantes, Ranska
        • Nantes UH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18-70 vuotta
  • Potilaat, joilla on hematologinen sairaus ja jotka ovat kelvollisia haplo-SCT-tutkimukseen ja jotka käyttävät Baltimore-hoitoa hoito-ohjelmana (Luznik, BBMT, 2008) (katso 5.1.2)
  • Potilaat, joilla ei ole HLA:ta, vastaavat sisaruksia tai muita sukulaisia ​​luovuttajia
  • ECOG <=2
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Potilas, joka on kansallisen terveydenhuollon palveluksessa tai edunsaaja
  • Aiemmin siirretyt potilaat voivat osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on HLA-vastaava sisarus tai muu luovuttaja
  • Aktiiviset hallitsemattomat infektiot
  • HIV-positiivinen, aktiivinen B- tai C-hepatiitti
  • Synnyttävät tai imettävät naiset
  • Naiset tai miehet ilman tehokasta ehkäisyä tarvittaessa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % ilman aikaisempaa vakavaa kardiopatiaa
  • Hengitysvajaus määritellään DLCO:ksi <40 % korjatusta arvosta
  • Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
  • Seerumin bilirubiini > 2,5 tai transaminaasit > 5-kertainen normaaliarvoon verrattuna, paitsi jos syynä on hematologinen sairaus
  • Aiempi tai samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää, parantavasti hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa, parantavasti hoidettua kiinteää syöpää, jossa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään kahteen vuoteen
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
  • Osallistuminen samaan aikaan toiseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkkeitä
  • Kirjallisen tietoisen suostumuksen puuttuminen
  • Tsoledronihapon vasta-aihe: tunnettu yliherkkyys tsoledronihapolle tai muille bisfosfonaatti- tai tsoledronihappovalmisteille (apuaineet)
  • Viimeaikainen tai ohjelmoitu hammashoito
  • IL-2:n vasta-aihe: tunnettu yliherkkyys IL-2- tai IL-2-formulaatiolle (apuaineet)
  • Ei aikaisempaa tai nykyistä tsoledronihapon käyttöä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: kokeellinen ryhmä

Tsoledronihappo ja IL-2 Tsoledronihappo: 4 mg

Kolme IL2-tasoa testataan:

Taso 1: 2 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 2: 4 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 3: 6 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio
Lääke: IL2

Kolme IL2-tasoa testataan:

Taso 1: 2 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 2: 4 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio Taso 3: 6 miljoonaa käyttöliittymää / infuusio 4 viikkoa, 5 päivää viikossa päivästä + 15 siirrosta päivään + 40

Lääke: Tsoledronihappo
4 mg päivänä +15 siirteen jälkeen
Ei väliintuloa: kontrolliryhmä
ei kokeellista hoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) annettaessa varhaisessa vaiheessa kasvavia pieniannoksisia IL-2-annoksia yhdessä kiinteän tsoledronihapon annoksen kanssa haplo-SCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen IL2-injektion jälkeen

Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavasti:

  • asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien asteen 4 akuutti GVHD 4.
  • Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka ei ole palautuva > 7 päivää tai saman asteen 3 ilmaantuminen uudelleen IL2:n uudelleen käyttöönoton jälkeen, jos palautuu vähintään yhteen asteeseen 1.
  • akuutti GVHD-aste 2-3 > 7 päivää tai GVHD-asteen 2-3 akuutti GVHD ilmaantuu uudelleen IL2:n uudelleen käyttöönoton jälkeen, jos vähintään asteen 1 akuutti GVHD palautuu.
  • asteen 3/4 IL2-allergisen reaktion ilmaantuminen uudelleen IL2:n uudelleen käyttöönoton jälkeen siinä tapauksessa, että palautuu vähintään 1-asteelle 3/4-luokan IL2-allergisen reaktion ilmaantumisen jälkeen.
  • asteen 4 pansytopenia, johon liittyy hyposellulaarinen luuytime (ei sairauden havaitsemista) > 4 viikon ajan viimeisen IL2:n annon jälkeen.
28 päivää viimeisen IL2-injektion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirtyminen
Aikaikkuna: päivä 30, 60,90/100, 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
Jatkuvan neutrofiilien palautumisen pitoisuus (>500 Giga/l) täydellä tai seka luovuttajan kimerismidokumentaatiolla
päivä 30, 60,90/100, 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
Kimerismi (sekoitettu, täydellinen tai keskeneräinen)
Aikaikkuna: päivä 30, 60,90/100, 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
CD3+ T-solukimerismin arviointi
päivä 30, 60,90/100, 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
aika allo-SCT:n päivästä 0 kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden viimeiseen seurantaan
viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
taudista selviytymistä
Aikaikkuna: viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
aika allo-SCT:n päivästä 0 siihen hetkeen, jolloin ei ole todisteita uusiutumisesta tai taudin etenemisestä sensuroituna kuolinpäivänä tai viimeisessä seurannassa.
viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
uusiutumisaste
Aikaikkuna: viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
kaikki taudin uusiutumiseen liittyvät tapahtumat.
viimeinen potilaan seuranta: 36 kuukautta
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: päivä 100 siirron jälkeen ja vuosi siirron jälkeen
kuolema mistä tahansa syystä ilman aikaisempaa uusiutumista tai etenemistä
päivä 100 siirron jälkeen ja vuosi siirron jälkeen
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: päivä 100 siirron jälkeen yksi vuosi siirron jälkeen
Akuutti GVHD: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, et al. Kliinisen tiedonkeruun kansainvälinen monikeskusstandardointi akuutin siirrännäisen ja isäntätaudin välillä: Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin raportti. Biol Veriytimensiirto. 2016 tammikuu;22(1):4-10.
päivä 100 siirron jälkeen yksi vuosi siirron jälkeen
Hematologiset ja immuunijärjestelmät uudelleensiirron jälkeen
Aikaikkuna: ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
mediaaniaika neutrofiilien palautumiseen (ensimmäinen päivä > 0,5 gigaa/l kolmena peräkkäisenä päivänä) ja verihiutaleiden palautumiseen > 20, 50 ja 100 gigaa/l; T-CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, g/d T-solut
ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
Lymfoomapotilaiden täydellinen remissio (CR).
Aikaikkuna: päivä 100 siirron jälkeen
Chesonin kriteerit
päivä 100 siirron jälkeen
g/d T-solujen havaitseminen haplo-SCT:n jälkeen
Aikaikkuna: ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
T-CD3-, CD4-, CD8-, NK-, B-, Treg-, g/d-T-solujen arviointi
ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
Ioniaineenvaihdunnan häiriö
Aikaikkuna: ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
D-vitamiinin, Ca-, Ph-, Na-, K-vitamiinin, seerumin kreatiniinin, bilirubiinin (suora ja kokonais), alkalisen fosfataasin, gammaGT-, ALAT-, ASAT-arvojen arviointi
ennen siirrettä ja päivinä 15, 22, 29, 36, 45, 70
Dystyroidisairauden havaitseminen
Aikaikkuna: ennen siirrettä ja päivänä 70
T3 T4 TSH:n annostus
ennen siirrettä ja päivänä 70
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: vuosi siirron jälkeen
Krooninen GVHD: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ et ai. Kansallisen terveysinstituutin konsensuskehitysprojekti kliinisten tutkimusten kriteereistä kroonisessa graft-versus-host -taudissa: I. Diagnoosi- ja vaiheistustyöryhmän raportti. Biol Veriytimensiirto. 2005 joulukuu;11(12):945-56.
vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nantes University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC18_0419

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IL2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa