Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A zoledronsav interleukin-2-vel kombinálva növeli a Vγ9Vδ2 T-sejteket T-replete Haplo-azonos allotranszplantáció után (HILDEGAZ)

2023. október 5. frissítette: Nantes University Hospital

A zoledronsav korai infúziójának 1. fázisa az alacsony dózisú interleukin-2-vel kombinálva a Vγ9Vδ2 T-sejtek T-replete Haplo-azonos allogén őssejt-transzplantáció (SCT) utáni növekedése érdekében

A haplo-SCT-t kapó betegeknél nagy a visszaesés kockázata. A Vγ9Vδ2 T-sejtek jól ismert populációt mutatnak, amely in vitro vagy in vivo tumorok széles skálájával szemben képes citotoxicitást kifejteni. A Vγ9Vδ2 T-sejtek korai haplo-SCT utáni aktiválása és szaporítása a Zoledronsav és az alacsony dózisú interleukin (IL) -2 kombinációjával előnyös lehet a betegek számára, mivel csökkenti a relapszusok előfordulását. Az IL-2 optimális adagját még meg kell határozni.

Ez egy 1. fázisú 3+3 eszkalációs tanulmány lesz. Három-15 beteget terveznek. Azon betegek számára, akik megtagadják a részvételt, javasoljuk, hogy a +70. napig gyűjtsenek mintát az immun- és gamma/delta T-sejtek haplotranszplantáció utáni helyreállításának tanulmányozására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A zoledronsavat egyszeri adagban adják be a forgalomba hozatali és hatósági engedélynek megfelelően 4 mg-os adagban, 15 perc alatt intravénásan, a transzplantációt követő + 15. napon. A zoledronsav infúziót le kell állítani, ha az infúzió során 3/4 fokozatú nemkívánatos események jelentkeznek.

Az IL-2-t egyedülálló alacsony dózisban adják be heti 5 napon, 4 egymást követő héten, hétfőtől péntekig szubkután. Az IL-2 már rendelkezik forgalomba hozatali engedéllyel különböző indikációkra.

Három IL2 szintet tesztelnek:

1. szint: 2 millió UI/infúzió 2. szint: 4 millió UI/infúzió 3. szint: 6 millió UI/infúzió A zoledronsavnak és az IL2-nek a +15. napon kell kezdődnie, ha hétfő vagy a következő nap első hétfője +15. hogy elkerülje a hétvégi beadást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor: 18-70 év
  • Hematológiai betegségben szenvedő betegek, akik alkalmasak haplo-SCT-re, a Baltimore-féle kezelési rendet alkalmazva kondicionáló kezelésként (Luznik, BBMT, 2008) (Lásd 5.1.2)
  • Azok a betegek, akiknek nincs HLA-ja, megegyeztek a testvérekkel vagy a rokon donorokkal
  • ECOG <=2
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Az Országos Egészségügyi Szolgálathoz tartozó vagy annak kedvezményezettje
  • A korábban átültetett betegek jogosultak a vizsgálatra

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek HLA-val egyező testvére vagy nem rokon donora van
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzések
  • HIV pozitív, aktív hepatitis B vagy C
  • Szülő vagy szoptató nők
  • Nők vagy férfiak hatékony fogamzásgátló gát nélkül, ha szükséges
  • A bal kamrai ejekciós frakció < 50%, korábbi súlyos kardiopátia nélkül
  • Légzési elégtelenség meghatározása: DLCO a korrigált érték 40%-a alatt
  • Kreatinin-clearance <50 ml/perc
  • Szérum bilirubin > 2,5 vagy transzamináz > 5-szöröse a normál értéknek, kivéve ha hematológiai betegség miatt
  • Korábbi vagy egyidejű második rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot, gyógyítóan kezelt szolid rákot, betegségre utaló jelek nélkül legalább 2 éve
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  • Részvétel egyidejűleg egy másik vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszereket használnak
  • Az írásos beleegyezés hiánya
  • A Zoledronsav ellenjavallata: Zoledronsavval vagy más biszfoszfonáttal vagy Zoledronsavval szembeni ismert túlérzékenység (segédanyagok)
  • Friss vagy programozott fogászati ​​ellátás
  • Ellenjavallat az IL-2-vel szemben: ismert túlérzékenység az IL-2-vel vagy az IL-2-vel (segédanyagok) szemben
  • Korábban vagy jelenleg nem használta a zoledronsavat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kísérleti csoport

Zoledronsav és IL-2 Zoledronsav: 4 mg

Három IL2 szintet tesztelnek:

1. szint: 2 millió UI/infúzió 2. szint: 4 millió UI/infúzió 3. szint: 6 millió UI/infúzió
Drog: IL2

Három IL2 szintet tesztelnek:

1. szint: 2 millió UI/infúzió 2. szint: 4 millió UI/infúzió 3. szint: 6 millió UI/infúzió 4 hét, heti 5 nap + 15. beültetés utáni naptól + 40.

Drog: Zoledronsav
4 mg a beültetést követő +15. napon
Nincs beavatkozás: ellenőrző csoport
nincs kísérleti kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
határozza meg a maximális tolerálható dózist (MTD) az alacsony dózisú IL-2 növekvő dózisainak korai beadásakor a zoledronsav fix dózisával kombinálva haplo-SCT után
Időkeret: 28 nappal az utolsó IL2 injekció után

A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következőképpen határozzák meg:

  • 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve a 4. fokozatú akut GVHD 4-et is.
  • 3. fokozatú nem-hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig nem reverzibilis, vagy az IL2 újbóli bevezetése után ugyanazon 3. fokozat ismételt megjelenése legalább egy 1. fokozatba való visszatérés esetén.
  • 2-3. fokozatú akut GVHD több mint 7 napig vagy a GVHD 2-3. fokozatú akut GVHD újbóli megjelenése az IL2 újbóli bevezetése után, ha legalább 1. fokozatú akut GVHD helyreáll.
  • 3/4. fokozatú IL2 allergiás reakció újbóli megjelenése az IL2 újbóli bevezetése után abban az esetben, ha a beadáskor a 3/4. fokozatú IL2 allergiás reakció fellépése után legalább 1. fokozatba kerül vissza.
  • 4. fokozatú pancytopenia hipocelluláris csontvelővel (nem észlelhető betegség) az IL2 utolsó beadása után több mint 4 hétig.
28 nappal az utolsó IL2 injekció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beültetés
Időkeret: 30. nap, 60,90/100, 6 hónappal és 1 évvel a transzplantáció után
Tartós neutrofil-visszanyerés koncentrációja (>500 Giga/L) teljes vagy vegyes donorkimérizmus dokumentációval
30. nap, 60,90/100, 6 hónappal és 1 évvel a transzplantáció után
Kimérizmus (vegyes, teljes vagy befejezetlen)
Időkeret: 30. nap, 60,90/100, 6 hónappal és 1 évvel a transzplantáció után
A CD3+ T-sejt kimérizmus értékelése
30. nap, 60,90/100, 6 hónappal és 1 évvel a transzplantáció után
általános túlélés
Időkeret: utolsó betegkövetés: 36 hónap
az allo-SCT 0. napjától a halálozásig vagy a túlélő betegek utolsó követéséig tartó idő
utolsó betegkövetés: 36 hónap
betegségmentes túlélés
Időkeret: utolsó betegkövetés: 36 hónap
az allo-SCT 0. napjától a relapszusra vagy a betegség progressziójára utaló jelek nélkül a halál vagy az utolsó követés időpontjában cenzúrázott időpontig.
utolsó betegkövetés: 36 hónap
visszaesési arány
Időkeret: utolsó betegkövetés: 36 hónap
minden olyan esemény, amely a betegség újbóli előfordulásával kapcsolatos.
utolsó betegkövetés: 36 hónap
Nem relapszusos halálozás
Időkeret: 100. napon az átültetés után és egy évvel a transzplantáció után
bármilyen okból bekövetkezett halál, korábbi visszaesés vagy progresszió nélkül
100. napon az átültetés után és egy évvel a transzplantáció után
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: 100. napon az átültetés után egy évvel a transzplantáció után
Akut GVHD: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U és mások. Az akut graft-versus-host betegség klinikai adatgyűjtésének nemzetközi, többközpontú szabványosítása: A Mount Sinai Acute GVHD International Consortium jelentése. Biol Vérvelő-transzplantáció. 2016. január;22(1):4-10.
100. napon az átültetés után egy évvel a transzplantáció után
Hematológiai és immunrendszeri helyreállítások transzplantáció után
Időkeret: az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
A neutrofilek felépülésének medián ideje (első nap >0,5 Giga/L három egymást követő napon) és a vérlemezkék felépülése >20, 50 és 100 Giga/L; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d T-sejtek
az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
Teljes remisszió (CR) aránya limfómás betegeknél
Időkeret: 100. nap az átültetés után
Cheson kritériumai
100. nap az átültetés után
g/d T-sejtek kimutatása haplo-SCT után
Időkeret: az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
T CD3, CD4, CD8, NK, B, Treg, g/d T sejtek értékelése
az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
Az ionanyagcsere zavara
Időkeret: az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
D-vitamin, Ca, Ph, Na, K, szérum kreatinin, bilirubin (közvetlen és teljes), alkalikus foszfatáz, gammaGT, ALAT, ASAT értékelése
az oltás előtt és a 15., 22., 29., 36., 45., 70. napon
A dysthyroid betegség kimutatása
Időkeret: a graft előtt és a 70. napon
A T3 T4 TSH adagolása
a graft előtt és a 70. napon
Az akut és krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
Krónikus GVHD: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ és mások. A National Institutes of Health konszenzusfejlesztési projektje a krónikus graft-versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól: I. Diagnosztikai és stádiumozási munkacsoport jelentése. Biol Vérvelő-transzplantáció. 2005. december;11(12):945-56.
egy évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nantes University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC18_0419

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus őssejt transzplantáció

Klinikai vizsgálatok a IL2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel