Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ácido zoledrónico en combinación con interleucina-2 para expandir las células T Vγ9Vδ2 después de un alotrasplante haploidéntico lleno de T (HILDEGAZ)

5 de octubre de 2023 actualizado por: Nantes University Hospital

Escalada de dosis de fase 1 de la infusión temprana de ácido zoledrónico en combinación con una dosis baja creciente de interleucina-2 para expandir las células T Vγ9Vδ2 después de un trasplante alogénico de células madre (SCT) haploidéntico con T-replete

Los pacientes que reciben haplo-SCT tienen un alto riesgo de recaída. Las células T Vγ9Vδ2 exhiben una población bien conocida capaz de ejercer citotoxicidad hacia una amplia gama de tumores in vitro o in vivo. La activación y expansión de las células T Vγ9Vδ2 temprano después del haplo-SCT mediante el uso de una combinación de ácido zoledrónico y dosis bajas de interleucina (IL) -2 puede ser beneficiosa para los pacientes al reducir la incidencia de recaídas. Queda por determinar la dosis óptima de IL-2 a utilizar.

Este será un estudio de escalamiento Fase 1 3+3. Se planean de tres a 15 pacientes. Se propondrá a los pacientes que se nieguen a participar que se recolecten muestras hasta el día +70 para estudiar las reconstituciones de células T inmunes y gamma/delta después del haplotrasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ácido zoledrónico se administrará en una dosis única de acuerdo con la autorización regulatoria y de comercialización a la dosis de 4 mg durante 15 min por vía intravenosa en el día +15 después del trasplante. La perfusión de ácido zoledrónico debe interrumpirse en caso de acontecimientos adversos de grado 3/4 durante la perfusión.

La IL-2 se administrará a un nivel único de dosis baja 5 días a la semana durante 4 semanas consecutivas de lunes a viernes por vía subcutánea. IL-2 ya tiene autorización de comercialización para varias indicaciones.

Se probarán tres niveles de IL2:

Nivel 1: 2 millones UI/Infusión Nivel 2: 4 millones UI/Infusión Nivel 3: 6 millones UI/Infusión Ácido Zoledrónico e IL2 tienen que empezar el día+15 si es lunes o el primer lunes siguiente al día+15 en orden para evitar la administración en fin de semana.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Nantes, Francia
        • Nantes UH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: 18-70 años
  • Pacientes con una enfermedad hematológica elegibles para un haplo-SCT utilizando el régimen de Baltimore como régimen de acondicionamiento (Luznik, BBMT, 2008) (Ver 5.1.2)
  • Pacientes sin hermanos HLA compatibles o donantes no emparentados
  • ECOG <=2
  • Consentimiento informado firmado
  • Paciente afiliado o beneficiario del Servicio Nacional de Salud
  • Los pacientes previamente trasplantados son elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con un hermano HLA compatible o donante no emparentado
  • Infecciones activas no controladas
  • VIH positivo, hepatitis B o C activa
  • Mujeres en edad fértil o lactantes
  • Mujeres u hombres sin barrera anticonceptiva efectiva si es necesario
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% sin cardiopatía grave previa
  • Insuficiencia respiratoria definida como DLCO <40% del valor corregido
  • Aclaramiento de creatinina <50 ml/min
  • Bilirrubina sérica >2,5 o transaminasas >5 veces del valor normal excepto si se debe a la enfermedad hematológica
  • Segunda neoplasia maligna anterior o concurrente, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa, cáncer sólido tratado de manera curativa, sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
  • Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación
  • Ausencia de consentimiento informado por escrito
  • Contraindicaciones para el ácido zoledrónico: hipersensibilidad conocida al ácido zoledrónico u otro bisfosfonato o formulación de ácido zoledrónico (excipientes)
  • Atención dental reciente o programada
  • Contraindicación a IL-2: hipersensibilidad conocida a IL-2 o formulación de IL-2 (excipientes)
  • Sin uso previo o actual de ácido zoledrónico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: grupo experimental

Ácido zoledrónico e IL-2 Ácido zoledrónico: 4 mg

Se probarán tres niveles de IL2:

Nivel 1: 2 millones de UI/Infusión Nivel 2: 4 millones de UI/Infusión Nivel 3: 6 millones de UI/Infusión
Droga: IL2

Se probarán tres niveles de IL2:

Nivel 1: 2 millones de UI/Infusión Nivel 2: 4 millones de UI/Infusión Nivel 3: 6 millones de UI/Infusión 4 semanas, 5 días a la semana desde el día + 15 post injerto hasta el día + 40

Droga: Ácido zoledrónico
4 mg al día +15 post injerto
Sin intervención: grupo de control
ningún tratamiento experimental

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la administración temprana de dosis crecientes de IL-2 en dosis bajas en combinación con una dosis fija de ácido zoledrónico después de haplo-SCT
Periodo de tiempo: 28 días después de la última inyección de IL2

Una toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definirá como:

  • toxicidad no hematológica de grado 4, incluida la EICH aguda de grado 4 4.
  • toxicidad no hematológica de grado 3 no reversible durante > 7 días o reaparición del mismo grado 3 tras reintroducción de IL2 en caso de retorno a al menos un grado 1.
  • una EICH aguda de grado 2-3 durante > 7 días o reaparición de la EICH aguda de grado 2-3 después de la reintroducción de IL2 si se restablece al menos la EICH aguda de grado 1.
  • una reaparición de una reacción alérgica de IL2 de grado 3/4 después de la reintroducción de IL2 en el caso de un regreso a al menos el grado 1 después de la aparición de una reacción alérgica de IL2 de grado 3/4 en el momento de la administración.
  • pancitopenia de grado 4 con médula ósea hipocelular (sin detección de enfermedad) durante > 4 semanas después de la última administración de IL2.
28 días después de la última inyección de IL2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto
Periodo de tiempo: día 30, 60,90/100, 6 meses y 1 año postrasplante
Concentración de recuperación sostenida de neutrófilos (>500 Giga/L) con documentación de quimerismo de donante completo o mixto
día 30, 60,90/100, 6 meses y 1 año postrasplante
Quimerismo (mixto, completo o incompleto)
Periodo de tiempo: día 30, 60,90/100, 6 meses y 1 año postrasplante
Evaluación del quimerismo de células T CD3+
día 30, 60,90/100, 6 meses y 1 año postrasplante
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: seguimiento del último paciente: 36 meses
el tiempo desde el día 0 de allo-SCT hasta la muerte o el último seguimiento para pacientes sobrevivientes
seguimiento del último paciente: 36 meses
supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: seguimiento del último paciente: 36 meses
tiempo desde el día 0 de allo-SCT hasta tiempo sin evidencia de recaída o progresión de la enfermedad censurado en la fecha de muerte o último seguimiento.
seguimiento del último paciente: 36 meses
tasa de recaída
Periodo de tiempo: seguimiento del último paciente: 36 meses
cualquier evento relacionado con la reaparición de la enfermedad.
seguimiento del último paciente: 36 meses
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: día 100 post trasplante y un año post trasplante
muerte por cualquier causa sin recaída o progresión previa
día 100 post trasplante y un año post trasplante
Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: día 100 post trasplante un año post trasplante
EICH aguda: Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, et al. Estandarización internacional multicéntrica de la recopilación de datos clínicos de la enfermedad aguda de injerto contra huésped: un informe del Consorcio internacional de GVHD aguda de Mount Sinai. Biol Trasplante De Médula Sanguínea. 2016 Ene;22(1):4-10.
día 100 post trasplante un año post trasplante
Reconstituciones hematológicas e inmunológicas postrasplante
Periodo de tiempo: antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
mediana de tiempo de recuperación de neutrófilos (primer día con >0,5 Giga/L durante tres días consecutivos) y recuperación de plaquetas >20, 50 y 100 Giga/L; T CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, células T g/d
antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
Tasa de remisión completa (CR) para pacientes con linfoma
Periodo de tiempo: día 100 post trasplante
Criterios de Cheson
día 100 post trasplante
Detección de células T g/d después de haplo-SCT
Periodo de tiempo: antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
Evaluación de células T CD3, CD4, CD8, NK, B, Tregs, g/d
antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
Perturbación del metabolismo iónico
Periodo de tiempo: antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
Evaluación de Vitamina D, Ca, Ph, Na, K, creatinina sérica, bilirrubina (directa y total), fosfatasa alcalina, gammaGT, ALAT, ASAT
antes del injerto y en los días 15, 22, 29, 36, 45, 70
Detección de la enfermedad distiroidea
Periodo de tiempo: antes del injerto y al día 70
Dosis de T3 T4 TSH
antes del injerto y al día 70
Incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
EICH crónica: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, et al. Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre criterios para ensayos clínicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped: I. Informe del grupo de trabajo de diagnóstico y estadificación. Biol Trasplante De Médula Sanguínea. 2005 diciembre; 11 (12): 945-56.
un año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

29 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

29 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC18_0419

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre IL2

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Norway

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir