HPV-L2 疫苗在健康成年男性和女性受试者中的安全性、耐受性和免疫原性研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究：

1. 筛查时年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年男性或女性。
2. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32.0 kg/m2。
3. PI 或指定人员认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。

4. 对于有生育能力的女性：在第一次给药前 28 天和整个研究期间保持性生活不活跃（作为一种生活方式*），或者使用以下可接受的节育方法之一：

   • 激素口服避孕药、阴道环、透皮贴剂或释放激素的宫内节育器至少 3 个月后再使用物理（例如，避孕套、隔膜或其他）或化学（例如，杀精子剂）屏障方法给药筛选时间和整个研究过程。
   • 在首次给药前至少 3 个月和整个研究期间，储存/植入激素（例如 Depo-provera®、Implanon）。

   此外，将建议有生育能力的女性受试者在最后一次给药后至少 28 天保持性行为不活跃或保持相同的节育方法。

   * 真正的禁欲被定义为根据对象喜欢的和通常的生活方式避免异性性交。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、在接触研究药物期间宣布禁欲以及戒断都不是可接受的避孕方法。

5. 对于无生育能力的女性：必须在首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵巢切除术；或在第一次给药前绝经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。
6. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则不得将其纳入研究：

1. 在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. PI 或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. PI 或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
4. 首次给药前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
5. 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
6. 预先接种 HPV 疫苗。
7. 针对 HPV 6、11、16 和 18 型的 HPV 抗体呈阳性。
8. 在筛选前 90 天内接受过研究性疫苗接种。
9. 在筛查前 30 天内接受过任何许可的疫苗接种。
10. 任何可能干扰研究药物预期给药的情况。
11. 在第 1 天之前的 7 天内患有发热或传染病。
12. 计划在研究期间怀孕/组建家庭的受试者。
13. 妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性受试者。
14. 男性每周饮酒超过 21 杯/单位（425 克），女性每周饮酒超过 14 杯/单位（284 克），一个单位 = 150 毫升葡萄酒或 360 毫升啤酒或 45 毫升 45%酒精。
15. 在筛选或第 -1 天尿液药物或酒精结果呈阳性。
16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查结果呈阳性。
17. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
18. 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
19. QTcF 间期 >460 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性），或者筛选时 PI 或指定人员认为心电图异常具有临床意义。
20. 在接种疫苗前 3 个月和整个研究期间，无法避免或预期使用任何可能对免疫系统产生不利影响的药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂。 允许吸入和局部使用皮质类固醇。 被列为可接受的节育方法和激素替代疗法的一部分的药物将被允许。 随机分组后，可根据 PI 或指定人员的判断给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 g）。 PI 或指定人员将咨询适当的来源以确认与研究药物的相互作用。 受试者不得在筛选前 1 个月内开始新的处方药治疗，但有例外，或者必须在 PI 或指定人员事先批准的疫苗接种前至少 90 天服用稳定剂量。
21. 在首次给药前 90 天内捐献血液或血浆。
22. 在第一次给药前的最后 6 个月内捐献骨髓。
23. 在首次给药前 90 天内参与另一项使用研究药物的临床研究。 90 天窗口将从前一研究中最后一次给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天得出。
24. 根据 PI 的意见，在疫苗接种部位或附近有纹身或疤痕或任何其他可能干扰注射部位检查的情况。