Исследование безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины против ВПЧ-L2 у здоровых взрослых мужчин и женщин

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге.
3. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI или уполномоченное лицо.

4. Для женщин детородного возраста: либо вести половую жизнь неактивно (воздержание как образ жизни*) в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования, либо использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

   • гормональные оральные контрацептивы, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь или внутриматочная спираль, высвобождающая гормоны, в течение как минимум 3 месяцев до первого введения дозы либо с помощью физического (например, презерватив, диафрагма или другое), либо химического (например, спермицид) барьерного метода от во время скрининга и на протяжении всего исследования.
   • депо/имплантируемый гормон (например, Депо-Провера®, Импланон) в течение как минимум 3 месяцев до первого введения и на протяжении всего исследования.

   Кроме того, женщинам с детородным потенциалом будет рекомендовано оставаться сексуально неактивными или использовать тот же метод контроля рождаемости в течение как минимум 28 дней после последней дозы.

   * Истинное воздержание определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании на время воздействия исследуемого препарата и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

5. Для женщин, не способных к деторождению: должна пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первого дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
6. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

Субъекты не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению PI или назначенного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого приема.
5. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения.
6. Предшествующая вакцинация против ВПЧ.
7. Положительный результат на антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.
8. Получили экспериментальную вакцину в течение 90 дней до скрининга.
9. Получили любую лицензированную вакцину в течение 30 дней до скрининга.
10. Любое состояние, которое может помешать предполагаемому введению исследуемого препарата.
11. Страдал лихорадкой или инфекционным заболеванием в течение 7 дней до 1-го дня.
12. Субъекты, которые планируют забеременеть/создать семью во время исследования.
13. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность или кормящие грудью.
14. Употребление алкоголя более 21 стакана/порции (425 г) в неделю для мужчин или 14 стаканов/порций (284 г) в неделю для женщин, при этом одна порция = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% алкоголь.
15. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или в День -1.
16. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
17. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
18. ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
19. Интервал QTcF > 460 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) или наличие изменений на ЭКГ, признанных клинически значимыми патологиями ИП или назначенным лицом при скрининге.
20. Не может воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, которые могут неблагоприятно повлиять на иммунную систему, в течение 3 месяцев до вакцинации и на протяжении всего исследования. Допускаются ингаляционные и местные кортикостероиды. Лекарства, перечисленные как часть допустимых методов контроля над рождаемостью и заместительной гормональной терапии, будут разрешены. После рандомизации ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) можно вводить по усмотрению ИП или назначенного лица. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками для подтверждения взаимодействия с исследуемыми препаратами. Субъекты не могут начинать прием новых рецептурных препаратов в течение 1 месяца до скрининга, за исключением случаев, или должны принимать стабильную дозу в течение по крайней мере 90 дней до вакцинации, как это предварительно одобрено ИП или назначенным лицом.
21. Сдача крови или плазмы в течение 90 дней до первой дозы.
22. Донорство костного мозга в течение последних 6 месяцев до первой дозы.
23. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым агентом в течение 90 дней до первого приема. 90-дневное окно будет получено от даты последнего введения дозы (в зависимости от того, что наступит позже) в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
24. По мнению ИП, имеет татуировки или рубцы в месте введения вакцины или рядом с ним или любое другое состояние, которое может помешать осмотру места инъекции.