En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af HPV-L2-vaccine hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 45 år, inklusive, ved screening.
2. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
3. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.

4. For en kvinde i den fødedygtige alder: enten være seksuelt inaktiv (afholdende som livsstil*) i 28 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen eller brug en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   • hormonelle orale præventionsmidler, vaginal ring, depotplaster eller hormonfrigørende intrauterin enhed i mindst 3 måneder før den første dosering med enten en fysisk (f.eks. kondom, mellemgulv eller andet) eller en kemisk (f.eks. sæddræbende) barrieremetode fra tidspunktet for screening og under hele undersøgelsen.
   • depot/implanterbart hormon (f.eks. Depo-provera®, Implanon) i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.

   Derudover vil kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blive rådet til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode i mindst 28 dage efter den sidste dosis.

   * Ægte afholdenhed defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for undersøgelseslægemidlet og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

5. For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
6. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser.
6. Forudgående vaccination mod HPV.
7. Positiv for HPV-antistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18.
8. Har modtaget en undersøgelsesvaccination inden for 90 dage før screening.
9. Har modtaget en licenseret vaccination inden for 30 dage før screening.
10. Enhver tilstand, der kan interferere med den tilsigtede administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Lidt af febril eller infektionssygdom inden for 7 dage før dag 1.
12. Forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide/stifte familie under undersøgelsen.
13. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
14. Drik alkohol ud over 21 glas/enheder (425 g) om ugen for mænd eller 14 glas/enheder (284 g) om ugen for kvinder, med en enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml af 45 % alkohol.
15. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller dag -1.
16. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
17. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
18. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
19. QTcF-interval er >460 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) eller har EKG-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af PI eller udpeget ved screening.
20. Ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​noget lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der kan påvirke immunsystemet negativt i 3 måneder før vaccination og under hele undersøgelsen. Inhalerede og topiske kortikosteroider vil være tilladt. Medicin opført som en del af acceptable præventionsmetoder og hormonsubstitutionsterapi vil være tilladt. Efter randomisering kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI'ers eller den udpegedes skøn. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte interaktion med undersøgelseslægemidler. Forsøgspersoner må ikke påbegynde ny receptpligtig medicin inden for 1 måned før screening, med undtagelser, eller skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før vaccination som godkendt på forhånd af PI eller udpeget.
21. Donation af blod eller plasma inden for 90 dage før den første dosering.
22. Donation af knoglemarv inden for de sidste 6 måneder forud for den første dosering.
23. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsmiddel inden for de 90 dage før første dosering. 90-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den nuværende undersøgelse.
24. Har tatovering(er) eller ardannelse på eller i nærheden af ​​vaccineindgivelsesstedet eller enhver anden tilstand, der kan interferere med undersøgelsen på injektionsstedet, efter PI's mening.