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KRYSTEXXA® (Pegloticase) 加甲氨蝶呤在未控制痛风参与者中的研究 (MIRROR RCT)

2024年6月14日 更新者：Amgen

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、疗效和安全性的甲氨蝶呤研究，以提高接受 KRYSTEXXA®（Pegloticase）治疗的不受控制的痛风患者的反应率（MIRROR 随机对照试验 [RCT]）

本研究的目的是评估 pegloticase 与甲氨蝶呤 (MTX) 联合使用 pegloticase 提高单独使用 pegloticase 的反应率的潜力，并通过比较pegloticase 与 MTX 共同给药至 pegloticase 与安慰剂共同给药，用于 MTX 未控制的成人痛风患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究于 2024 年从 Horizo​​n 获得。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

152

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Flagstaff、Arizona、美国、86001
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC - Flagstaff
      • Glendale、Arizona、美国、85306
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC-West
      • Mesa、Arizona、美国、85210
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC-East
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72212
        • Applied Research Center of Arkansas, Inc
    • California
      • El Cajon、California、美国、92020
        • TriWest Research Associates
      • Hawthorne、California、美国、90250
        • Advanced Investigative Medicine, Inc.
      • Los Angeles、California、美国、90036
        • Axis Clinical Trials
      • Poway、California、美国、92064
        • ACRC Studies
      • Roseville、California、美国、95661
        • ClinEdge Sierra Rheumatology, Inc.
      • San Leandro、California、美国、94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Providence St. John's Health Clinic
      • Tujunga、California、美国、91042
        • Medvin Clinical Research
      • Van Nuys、California、美国、91405
        • San Fernando Valley Health Institute
      • Ventura、California、美国、93003
        • Ventura Clinical Trials
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Division of Rheumatology
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • Avail Clinical Research
      • Doral、Florida、美国、33166
        • Prohealth Research Center
      • Orlando、Florida、美国、32808
        • Omega Research Maitland
      • Pinellas Park、Florida、美国、33782
        • DMI Research
      • Pompano Beach、Florida、美国、33064
        • Napa Research Center
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • GCP Clinical Research
      • Zephyrhills、Florida、美国、33542
        • Florida Medical Clinic, LLC
    • Idaho
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • St. Luke's Clinic - Rheumatology
    • Maryland
      • Oxon Hill、Maryland、美国、20745
        • MD Medical Research
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Infusion Associates
      • Saint Clair Shores、Michigan、美国、48081
        • Clinical Research Institute of Michigan, LLC
    • Montana
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、美国、87505
        • Santa Fe Rheumatology
    • New York
      • Babylon、New York、美国、11702
        • Long Island Arthritis & Osteoporosis Care
      • Orchard Park、New York、美国、14127
        • Buffalo Rheumatology and Medicine
    • North Carolina
      • Concord、North Carolina、美国、28025
        • NorthEast Rheumatology
      • Concord、North Carolina、美国、28025
        • NorthEast Rheumatology/Atrium Health
      • Greensboro、North Carolina、美国、27408
        • Medication Management, LLC
      • Hickory、North Carolina、美国、28602
        • ClinEdge PMG Research of Hickory, LLC
      • Salisbury、North Carolina、美国、28144
        • ClinEdge PMG Research of Salisbury, LLC
      • Shelby、North Carolina、美国、28150
        • Shelby Clinical Research, LLC
      • Wilmington、North Carolina、美国、28401
        • PMG Research of Wilmington, LLC
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • Premier Clinical/STAT Research
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
      • Perrysburg、Ohio、美国、43551
        • Clinical Research Source Inc.
      • Springboro、Ohio、美国、45066
        • Premier Clinical/STAT Research - Springboro
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29601
        • Piedmont Arthritis Clinic
      • Summerville、South Carolina、美国、29486
        • Articularis Healthcare Group
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Ramesh C. Gupta, M.D.
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Diagnostic and Interventional Nephrology Of Houston
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Research Consultants - Frostwood
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Research Consultants - Astoria
      • San Marcos、Texas、美国、78666
        • Arthritis Clinic of Central Texas
      • Waco、Texas、美国、76710
        • Arthritis & Osteoporosis Clinic - Waco
      • Webster、Texas、美国、77598
        • Clear Lake Specialties
    • Washington
      • Bothell、Washington、美国、98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest
    • Wisconsin
      • Glendale、Wisconsin、美国、53219
        • Rheumatic Disease Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够给予知情同意。
  2. 在研究期间愿意并能够遵守规定的治疗方案和评估。
  3. ≥18 岁的成年男性或女性。

  4. 不受控制的痛风，定义为满足以下标准：

    • 筛选期间的高尿酸血症定义为 sUA ≥ 7 mg/dL，并且；
    • 未能使用最大医学适当剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂维持 sUA 正常化，或根据病历审查或受试者访谈存在黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗禁忌症，以及；

    • 痛风的症状至少包括以下一项：

      • 存在至少一颗痛风石
      • 复发性耀斑定义为在筛选前的过去 12 个月内出现 2 次或更多次耀斑
      • 存在慢性痛风性关节炎
  5. 愿意在第 -6 周 MTX 给药前停止任何口服降尿酸治疗至少 7 天，并在接受 pegloticase 输注时保持停止。
  6. 有生育能力的妇女（包括即将进入更年期的妇女）
  7. 未行输精管结扎术的男性必须同意使用适当的避孕措施，以免在研究期间使具有生殖潜力的女性伴侣怀孕，从第 -6 周开始使用 MTX 开始，持续至最后一次 MTX 给药后至少 3 个月或 MTX 的安慰剂。
  8. 在随机化之前能够耐受口服 MTX 15 mg 2 周（第 -6 周至第 -4 周）。

排除标准：

  1. 筛选时体重 >160 公斤（352 磅）。
  2. 任何严重的急性细菌感染，除非在第 -6 周就诊前至少 2 周用抗生素治疗并完全解决。
  3. 严重的慢性或复发性细菌感染，如复发性肺炎或慢性支气管扩张。
  4. 当前或长期接受全身免疫抑制剂治疗，例如 MTX、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯；长期（3 个月或更长时间）泼尼松≥10 mg/天或等效剂量的其他皮质类固醇也符合排除标准。
  5. 任何需要维持免疫抑制治疗的移植手术史。
  6. 乙型肝炎病毒表面抗原阳性或乙型肝炎 DNA 阳性的已知病史。
  7. 丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 阳性的已知病史。
  8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的已知病史。
  9. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症（在筛选访问时测试）。
  10. 慢性肾功能损害定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 40 mL/min/1.73 m^2 或目前正在透析。
  11. 非代偿性充血性心力衰竭或筛查访视后 3 个月内因充血性心力衰竭住院、未控制的心律失常、急性冠脉综合征（心肌梗死或不稳定型心绞痛）治疗或随机化前未控制的血压（>160/100 mmHg）在第-4周。
  12. 怀孕、计划怀孕、哺乳、计划让女性伴侣怀孕，或未采取有效的避孕措施，由调查员确定。
  13. 先前使用 pegloticase、另一种重组尿酸酶（rasburicase）进行治疗，或使用聚乙二醇偶联药物进行联合治疗。
  14. 已知对聚乙二醇化产品过敏或对重组蛋白或猪产品有过敏反应史。
  15. MTX 治疗的禁忌症或认为 MTX 治疗不合适。
  16. 已知对 MTX 不耐受。
  17. 在第 -6 周给予 MTX 之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）或计划在研究期间服用研究药物之前收到研究药物。
  18. 筛选访视时肝转氨酶水平（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）> 正常上限 (ULN) 或白蛋白 < 正常下限 (LLN)。
  19. 慢性肝病。
  20. 白细胞计数 < 4,000/µL，血细胞比容 < 32%，或血小板计数 < 75,000/µL。
  21. 目前正在接受全身或放射治疗以治疗正在进行的癌症。
  22. 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，5 年内有恶性肿瘤病史。
  23. 骨髓炎的诊断。
  24. 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的已知病史，例如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征。
  25. 根据研究者的意见（例如，认知障碍），不适合研究的候选人，这样参与可能会给受试者带来不适当的风险或干扰受试者遵守协议要求或完成研究的能力。
  26. 每周饮酒超过 3 杯酒精饮料。
  27. 已知对所有协议标准痛风发作预防方案（即 受试者必须能够耐受至少一种：秋水仙碱和/或非甾体抗炎药和/或低剂量泼尼松≤10 mg/天）。
  28. 当前肺纤维化、支气管扩张或间质性肺炎。 如果研究者认为有必要，可以在筛选期间进行胸部 X 光检查。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Pegloticase + MTX

在 MTX 耐受性评估期（第 -6 周至第 -4 周访视，参与者每周口服 MTX 15 mg）之后，耐受 MTX 的参与者随机接受盲法口服 MTX 15 mg，在磨合期（从第-4 至第 1 天）。

在 Pegloticase + 免疫调节剂 (IMM) 期间，除了口服 15 mg MTX 外，参与者还接受静脉内 (IV) pegloticase 8 mg，每 2 周 (Q2W) 给药一次，从第 1 天到第 50 周就诊共输注 26 次。

根据方案，参与者还需要服用叶酸，至少一种方案标准痛风发作预防方案（即 秋水仙碱和/或非甾体类抗炎药和/或小剂量泼尼松≤10 mg/天），以及非索非那定、对乙酰氨基酚和甲基泼尼松龙方案预防输液反应 (IR)。
生物：聚乙二醇酶
IV pegloticase 8 mg Q2W
其他名称：
  • KRYSTEXXA® 系列
药品：甲氨蝶呤
每周口服 MTX 15 毫克
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
膳食补充剂：叶酸
从第 -6 周开始直到第 52 周就诊之前，每天口服 1 毫克叶酸。
药品：痛风发作预防方案
在开始 Pegloticase + IMM 阶段之前，参与者必须已经接受了至少 1 种方案标准的痛风发作预防方案（即 秋水仙碱和/或非甾体类抗炎药和/或小剂量泼尼松≤10 mg/天）在 pegloticase 首次给药前持续 ≥ 1 周，并根据美国风湿病学会指南继续进行急性发作预防 [Khanna D 等人。 2012] 对于 1) 6 个月，2) 达到目标血清尿酸 (sUA < 6 mg/dL) 的参与者在体检时未检测到痛风石后 3 个月，或 3) 达到目标血清尿酸 (sUA) 6 个月后的较大者< 5 mg/dL) 对于在初始体检中检测到一颗或多颗痛风石并随后消退的参与者。
药品：非索非那定
对于 IR 预防，非索非那定（180 mg 口服）在每次输注前一天和每次输注的早晨服用。
药品：对乙酰氨基酚
对于 IR 预防，对乙酰氨基酚（1000 mg 口服）在每次输注的早晨服用。
药品：甲泼尼龙
对于 IR 预防，甲基强的松龙 (125 mg IV) 在每次输注前立即输注 10 - 30 分钟。
安慰剂比较：Pegloticase + 安慰剂

在 MTX 耐受性评估期（第 -6 周至第 -4 周访视，参与者每周口服 MTX 15 mg）之后，耐受 MTX 的参与者随机接受盲法口服安慰剂，在磨合期（从第 2 周开始） -4 至第 1 天）。

在 Pegloticase + IMM 期间，除了口服 MTX 安慰剂外，所有参与者还接受静脉注射 pegloticase 8 mg，Q2W 从第 1 天到第 50 周就诊共输注 26 次。

根据方案，参与者还需要服用叶酸，至少一种方案标准痛风发作预防方案（即 秋水仙碱和/或非甾体类抗炎药和/或小剂量强的松≤10 mg/天），以及非索非那定、对乙酰氨基酚和甲基强的松龙方案用于 IR 预防。
生物：聚乙二醇酶
IV pegloticase 8 mg Q2W
其他名称：
  • KRYSTEXXA® 系列
药品：甲氨蝶呤
每周口服 MTX 15 毫克
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
膳食补充剂：叶酸
从第 -6 周开始直到第 52 周就诊之前，每天口服 1 毫克叶酸。
药品：痛风发作预防方案
在开始 Pegloticase + IMM 阶段之前，参与者必须已经接受了至少 1 种方案标准的痛风发作预防方案（即 秋水仙碱和/或非甾体类抗炎药和/或小剂量泼尼松≤10 mg/天）在 pegloticase 首次给药前持续 ≥ 1 周，并根据美国风湿病学会指南继续进行急性发作预防 [Khanna D 等人。 2012] 对于 1) 6 个月，2) 达到目标血清尿酸 (sUA < 6 mg/dL) 的参与者在体检时未检测到痛风石后 3 个月，或 3) 达到目标血清尿酸 (sUA) 6 个月后的较大者< 5 mg/dL) 对于在初始体检中检测到一颗或多颗痛风石并随后消退的参与者。
药品：非索非那定
对于 IR 预防，非索非那定（180 mg 口服）在每次输注前一天和每次输注的早晨服用。
药品：对乙酰氨基酚
对于 IR 预防，对乙酰氨基酚（1000 mg 口服）在每次输注的早晨服用。
药品：甲泼尼龙
对于 IR 预防，甲基强的松龙 (125 mg IV) 在每次输注前立即输注 10 - 30 分钟。
药品：安慰剂
MTX 口服安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 个月期间血清尿酸 (sUA) 反应者 (sUA < 6 mg/dL) 的百分比
大体时间：第 6 个月（第 20、21、22、23 和 24 周）
反应者定义为参与者在第 6 个月期间至少 80% 的时间内达到并维持 sUA < 6 mg/dL。第 6 个月包括第 20 周和第 22 周的输注前和输注后 sUA 评估，第 21 周的非输注 sUA和 23，第 24 周的输注前 sUA 和第 20 周至第 24 周之间的任何计划外 sUA。 参与者必须从不同的访问中获得 ≥ 2 次 sUA 观察，才有资格成为响应者。 符合停止规则的参与者（从第 2 周访问停止 pegloticase 给药开始的连续 2 次预定试验访问中输注前 sUA >6 mg/dL 的参与者）被计为无反应者。
第 6 个月（第 20、21、22、23 和 24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 52 周完全解决 ≥ 1 痛风石的参与者百分比
大体时间：基线，第 52 周
在基线时有痛风石的参与者中，第 52 周时完全分辨率≥ 1 颗痛风石（使用数码摄影）的参与者所占百分比。 一次访视时消退 ≥ 1 颗痛风石的参与者是指访视时消退 ≥ 1 颗痛风石的参与者（即完全缓解），并且任何其他痛风石都没有进展性疾病。
基线，第 52 周
第 52 周健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 52 周
HAQ-DI 是一种自我报告的功能状态工具，由参与者填写并通过与 8 个功能领域相关的 20 个问题测量过去一周的残疾情况：穿衣、梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握, 和日常活动。 HAQ-DI 的范围从 0 到 3，值越高表示残疾程度越高。 对于没有基线后值的任何参与者，在第一次基线后访问时估算基线值 0 的变化。
基线，第 52 周
第 12 个月期间 sUA (sUA < 6 mg/dL) 反应者的百分比
大体时间：第 12 个月（第 48、50 和 52 周）
反应者定义为参与者在第 12 个月（第 48、50 和 52 周）期间至少 80% 的时间内达到并维持 sUA <6 mg/dL。 第 12 个月包括第 48 周和第 50 周输注前和输注后 sUA、第 52 周的输注前 sUA，以及在第 48 周和第 52 周之间的计划外就诊时进行的任何计划外 sUA 评估。 参与者必须从不同的访问中获得 ≥ 2 次 sUA 观察，才有资格成为响应者。 符合停止规则的参与者（从第 2 周访问停止 pegloticase 给药开始的连续 2 次预定试验访问中输注前 sUA >6 mg/dL 的参与者）被计为无反应者。
第 12 个月（第 48、50 和 52 周）
第 52 周时基线 HAQ 疼痛评分的平均变化
大体时间：基线，第 52 周
HAQ-疼痛评分将参与者过去一周的疼痛评分从 0 到 100，其中 0 = 无疼痛，100 = 剧烈疼痛。 对于没有基线后值的任何参与者，在第一次基线后访问时估算基线值 0 的变化。
基线，第 52 周
第 52 周时 HAQ 健康评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 52 周
HAQ 健康量表是一种自我报告的整体健康指标。 参与者被要求评估他们的表现，考虑到关节炎影响他们的所有方式，评分范围为 0 到 100，其中 0 代表非常好，100 代表非常差。 对于没有基线后值的任何参与者，在第一次基线后访问时估算基线值 0 的变化。
基线，第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月13日

初级完成 (实际的)

2021年3月17日

研究完成 (实际的)

2022年4月11日

研究注册日期

首次提交

2019年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月19日

首次发布 (实际的)

2019年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月14日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HZNP-KRY-202

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

对已批准的数据共享请求中解决特定研究问题所需的变量进行去识别化的个体患者数据。

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月内开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得营销授权，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。 提交本研究数据共享请求的资格没有截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究范围、终点/感兴趣结果统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般来说，安进不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准外部索取患者个人数据的请求。 请求由内部顾问委员会审核，如果未获得批准，可能会由数据共享独立审核小组进一步仲裁。 获得批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文档，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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