Estudio de KRYSTEXXA® (Pegloticasa) más metotrexato en participantes con gota no controlada (MIRROR RCT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del estudio.
3. Adultos hombres o mujeres ≥18 años de edad.

4. Gota no controlada, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios:

   • Hiperuricemia durante el período de selección definida como sUA ≥7 mg/dL, y;
   • Fracaso en mantener la normalización de sUA con inhibidores de la xantina oxidasa a la dosis máxima médicamente apropiada, o con una contraindicación para la terapia con inhibidores de la xantina oxidasa según la revisión del historial médico o la entrevista con el sujeto, y;

   • Síntomas de gota que incluyen al menos 1 de los siguientes:

     • Presencia de al menos un tofo
     • Brotes recurrentes definidos como 2 o más brotes en los últimos 12 meses antes de la selección
     • Presencia de artritis gotosa crónica
5. Dispuesto a suspender cualquier tratamiento oral para reducir el urato durante al menos 7 días antes de la dosificación de MTX en la Semana -6 y permanecer fuera cuando reciba infusiones de pegloticasa.
6. Mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con inicio de menopausia)
7. Los hombres que no estén vasectomizados deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados para no dejar embarazada a una pareja femenina con potencial reproductivo durante el estudio, comenzando con el inicio de MTX en la Semana -6 y continuando y durante al menos 3 meses después de la última dosis de MTX. o placebo para MTX.
8. Capaz de tolerar MTX 15 mg por vía oral durante 2 semanas (semana -6 a semana -4) antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Peso >160 kg (352 libras) en la selección.
2. Cualquier infección bacteriana aguda grave, a menos que se trate y se resuelva por completo con antibióticos al menos 2 semanas antes de la visita de la semana -6.
3. Infecciones bacterianas crónicas o recurrentes graves, como neumonía recurrente o bronquiectasias crónicas.
4. Tratamiento actual o crónico con agentes inmunosupresores sistémicos como MTX, azatioprina o micofenolato mofetilo; prednisona ≥10 mg/día o dosis equivalente de otro corticosteroide de forma crónica (3 meses o más) también cumpliría los criterios de exclusión.
5. Antecedentes de cualquier cirugía de trasplante que requiera terapia inmunosupresora de mantenimiento.
6. Antecedentes conocidos de positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o positividad para el ADN de la hepatitis B.
7. Antecedentes conocidos de positividad para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C.
8. Antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (probada en la visita de selección).
10. Insuficiencia renal crónica definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 40 ml/min/1,73 m^2 o actualmente en diálisis.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección, arritmia no controlada, tratamiento para el síndrome coronario agudo (infarto de miocardio o angina inestable) o presión arterial no controlada (>160/100 mmHg) antes de la aleatorización en la Semana -4.
12. Embarazada, planeando quedar embarazada, amamantando, planeando embarazar a una pareja femenina o sin un método anticonceptivo efectivo, según lo determine el Investigador.
13. Tratamiento previo con pegloticasa, otra uricasa recombinante (rasburicasa) o terapia concomitante con un fármaco conjugado con polietilenglicol.
14. Alergia conocida a productos pegilados o antecedentes de reacción anafiláctica a una proteína recombinante o producto porcino.
15. Contraindicación al tratamiento con MTX o tratamiento con MTX considerado inadecuado.
16. Intolerancia conocida al MTX.
17. Recibir un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración de MTX en la semana -6 o planes para tomar un fármaco en investigación durante el estudio.
18. Niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) > límite superior normal (ULN) o albúmina < límite inferior normal (LLN) en la visita de selección).
19. Enfermedad cronica del higado.
20. Recuento de glóbulos blancos < 4000/µL, hematocrito < 32 por ciento o recuento de plaquetas < 75 000/µL.
21. Actualmente recibe tratamiento sistémico o radiológico para el cáncer en curso.
22. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ.
23. Diagnóstico de osteomielitis.
24. Antecedentes conocidos de deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa, como los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.
25. Candidato inadecuado para el estudio, según la opinión del investigador (por ejemplo, deterioro cognitivo), de modo que la participación podría crear un riesgo indebido para el sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o completar el estudio.
26. Consumo de alcohol en exceso de 3 bebidas alcohólicas por semana.
27. Una intolerancia conocida a todos los regímenes de profilaxis de brotes de gota estándar del protocolo (es decir, el sujeto debe ser capaz de tolerar al menos uno: colchicina y/o antiinflamatorios no esteroideos y/o prednisona en dosis bajas ≤10 mg/día).
28. Fibrosis pulmonar actual, bronquiectasias o neumonitis intersticial. Si el investigador lo considera necesario, se puede realizar una radiografía de tórax durante la selección.