亚血清研究

40 名未使用抗精神病药的首发精神分裂症患者将接受为期 6 周的选择性血清素 2A 受体 (2AR) 阻断治疗。

在开始治疗之前，患者将接受：使用放射性配体 [¹¹C]Cimbi-36 对血清素 2AR 结合潜能进行正电子发射断层扫描 (PET) 成像；大脑谷氨酸水平的磁共振波谱 (MRS)；结构磁共振成像 (MRI)，包括扩散张量成像 (DTI)；认知和精神病理学检查；心电图 (ECG)，以及用于遗传和代谢分析的血液采样。

（完整描述将在批准后更新）。

阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 阳性分量表评分降低 [PANSS 阳性基线 - PANSS 阳性第 6 周]。

为了使用 PANSS 评估患者，需要进行大约 45 分钟的临床访谈。 根据访谈以及家庭成员或初级保健医院工作人员的报告，对患者的 30 种不同症状进行 1 到 7 级评分。 [4]

正面量表 7 个项目，（最低分数 = 7，最高分数 = 49）

负量表 7 个项目，（最低分数 = 7，最高分数 = 49）

一般精神病理学量表 16 个项目，（最低分数 = 16，最高分数 = 112）

对于主要结果，将仅报告 PANSS 阳性分数的机会。

包括分别在第 2 周和第 4 周时与基线相比 PANSS 阳性子量表评分的减少。

请参阅主要结果下对 PANSS 评分的描述。

次要临床终点，阴性症状

阴性症状将通过简要阴性症状量表 (BNSS) 进行评估。 测量 5 个领域：情感迟钝、失语症、社交障碍、快感缺失和意志力丧失。

BNSS 包括手册、评分表和工作簿，并有 13 个项目分为 6 个分量表。 该手册定义了量表中使用的术语，为每个项目提供了锚点，并给出了半结构化访谈的说明，包括建议的问题。 该工作簿提取了建议的问题和锚点，供评分者在管理期间参考。 BNSS 中的所有项目均采用 7 分制 (0-6) 评分，锚点通常从没有症状 (0) 到严重 (6)。

次要临床终点，强迫症状

由简短的强迫症量表 (BOCS) 测量。 BOCS 由 15 项症状清单组成，其中包括与《精神障碍诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 类别“强迫症相关障碍”相关的三项（囤积、畸形恐惧症和自残），伴随着一个单一的六项严重程度量表，用于强迫症和强迫症的结合。

总严重程度量表（问题 1-6）评分范围为：0-24。 核对表中有 2 项或更多项的认可或严重程度量表的平均得分为 1.5 分或以上表明存在强迫症 (OCD)。

从第 4 页开始的严重程度量表（问题 1-6）的平均分数越高表示严重程度越高。

次要临床终点，缓解患者

安德烈森标准：

用于缓解症状的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 项目，患者必须在这八个项目上得分小于或等于 3（轻度）。

姓名;项目编号：

妄想； P1 不寻常的思想内容； G9 幻觉行为； P3 概念混乱； P2 举止/姿势； G5 迟钝的影响； N1 被动社交退缩； N4 缺乏自发性/谈话的流畅性； N6

次要神经精神终点；正电子发射断层扫描 (PET)

对 5-羟色胺能 2AR 阻滞剂有反应的患者的深入表征治疗前测量。

PET 扫描关于 5-羟色胺 2AR 结合潜力的分析与治疗反应的比较以及子区域差异的表征。

次要神经精神终点； MR 对 5-羟色胺能 2AR 阻滞剂有反应的患者进行深入表征的治疗前测量。

结构 MR 分析、谷氨酸水平光谱和扩散张量成像 (DTI)。

次要神经精神终点

对 5-羟色胺能 2AR 阻滞剂有反应的患者的深入表征治疗前测量。

神经心理学：使用 CANTAB 和选定的纸笔测试进行认知测试。

为了排除精神分裂症以外的其他临床疾病并作为一项安全措施，采集血液样本进行体细胞筛查，包括血红蛋白、血细胞比容、铁蛋白、白细胞、血小板计数、钠、钾、肌酐、尿素、白蛋白、C 反应蛋白(CRP)、HbA1c 和空腹血糖、空腹血脂、促甲状腺激素、丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶。

遗传血液样本将使用专为基于人群的遗传研究设计的阵列进行分析。 我们将使用大约 100 万个片段（SNP/snip：单核苷酸多态性）的高密度片段阵列。 该阵列将应用于完整的基因组，但不会对单个基因或完整基因组进行基因组测序。 遗传数据将用于确定与背景人群相比的遗传风险评分。