Подсерологическое исследование

40 пациентов с первым эпизодом шизофрении, не принимающих антипсихотические препараты, получат 6-недельное лечение селективной блокадой рецепторов серотонина 2А (2АР).

Перед началом лечения пациенты будут проходить: позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с визуализацией потенциала связывания серотонина 2AR с использованием радиолиганда [¹¹C]Cimbi-36; магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) уровней церебрального глутамата; структурная магнитно-резонансная томография (МРТ), включая диффузионно-тензорную томографию (DTI); когнитивные и психопатологические обследования; Электрокардиография (ЭКГ) и забор крови для генетического и метаболического анализов.

(Полное описание будет обновлено после утверждения).

Снижение положительного балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) [положительный исходный уровень PANSS — положительный результат PANSS, неделя 6].

Для оценки пациента с помощью PANSS проводится примерно 45-минутное клиническое интервью. Пациент оценивается от 1 до 7 по 30 различным симптомам на основе интервью, а также отчетов членов семьи или работников больницы первичной помощи.

Положительная шкала 7 пунктов (минимальный балл = 7, максимальный балл = 49)

Отрицательная шкала 7 пунктов (минимальный балл = 7, максимальный балл = 49)

Шкала общей психопатологии 16 пунктов (минимальный балл = 16, максимальный балл = 112)

Для основного исхода будет сообщаться только вероятность положительных результатов PANSS.

Включите снижение положительного балла по подшкале PANSS по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 4-й неделе соответственно.

См. описание оценки PANSS в разделе «Основной результат».

Вторичные клинические конечные точки, негативные симптомы

Негативные симптомы будут оцениваться по шкале кратких негативных симптомов (BNSS). Измеряет 5 доменов: притупленный аффект, алогия, асоциальность, ангедония и аволюция.

BNSS включает в себя руководство, оценочный лист и рабочую тетрадь и состоит из 13 пунктов, организованных в 6 подшкал. Руководство определяет термины, используемые в шкале, дает якоря для каждого пункта и дает инструкции для полуструктурированного интервью, включая предлагаемые вопросы. Рабочая тетрадь содержит предлагаемые вопросы и якоря и предназначена для справки оценщику во время администрирования. Все пункты в BNSS оцениваются по 7-балльной (0-6) шкале, при этом опорные точки обычно варьируются от отсутствия симптома (0) до серьезного (6).

Вторичные клинические конечные точки, навязчивые симптомы

Измеряется по краткой обсессивно-компульсивной шкале (BOCS). BOCS состоит из Контрольного списка симптомов из 15 пунктов, включая три пункта (накопительство, дисморфофобия и членовредительство), относящихся к Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), категории «Обсессивно-компульсивные расстройства». сопровождается единой шкалой серьезности из шести пунктов для объединенных навязчивых идей и компульсий.

Общая шкала серьезности (вопросы 1-6) оценивается в диапазоне: 0-24. Подтверждение 2 или более пунктов в контрольном списке или средний балл 1,5 или выше по шкале тяжести предполагает обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Более высокие средние баллы по шкале тяжести (вопросы 1–6), начиная со страницы 4, указывают на более высокую степень тяжести.

Вторичные клинические конечные точки, пациенты в стадии ремиссии

Критерии Андресена:

Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) Пункты для использования в симптомах ремиссии, пациенты должны набрать меньше или равно 3 (легкая степень) по этим восьми пунктам.

Имя; Номер позиции:

Заблуждения; P1 Необычное содержание мыслей; G9 Галлюцинаторное поведение; P3 Концептуальная дезорганизация; P2 Манеризм/позирование; G5 Притупленный аффект; N1 Пассивная социальная изоляция; N4 Отсутствие спонтанности/потока разговора; N6

Вторичные нейропсихиатрические конечные точки; позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Углубленная характеристика предлечебных измерений пациентов, которые реагируют на серотонинергическую блокаду 2AR.

Анализ ПЭТ-сканов относительно потенциала связывания серотонина 2AR по сравнению с ответом на лечение, а также характеристика различий в субрегионах.

Вторичные нейропсихиатрические конечные точки; MR Углубленная характеристика измерений до лечения пациентов, которые реагируют на серотонинергическую блокаду 2AR.

Анализ структурной МРТ, спектроскопия уровней глутамата и диффузионно-тензорная визуализация (DTI).

Вторичные нейропсихиатрические конечные точки

Углубленная характеристика предлечебных измерений пациентов, которые реагируют на серотонинергическую блокаду 2AR.

Нейропсихология: тест на познание с использованием CANTAB и отдельных бумажных и карандашных тестов.

Чтобы исключить другие клинические заболевания, кроме шизофрении, и в качестве меры безопасности берут образцы крови для соматического скрининга, включая гемоглобин, гематокрит, ферритин, лейкоциты, количество тромбоцитов, натрий, калий, креатинин, карбамид, альбумин, С-реактивный белок. (CRP), HbA1c и глюкоза натощак, липиды натощак, тиреотропный гормон, аланин и аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа и щелочная фосфатаза.

Генетические образцы крови будут проанализированы с помощью массива, предназначенного для популяционных генетических исследований. Мы будем использовать массив фрагментов высокой плотности примерно из 1 миллиона фрагментов (SNP / фрагмент: однонуклеотидный полиморфизм). Массив будет нанесен на геном полностью, но секвенирование генома не будет выполняться ни отдельных генов, ни всего генома. Генетические данные будут использоваться для определения оценки генетического риска по сравнению с фоновой популяцией.