Die Sub-Sero-Studie

40 Antipsychotika-freie Patienten mit Schizophrenie-Spektrum der ersten Episode erhalten eine 6-wöchige Behandlung mit einer selektiven Blockade des Serotonin-2A-Rezeptors (2AR).

Vor Beginn der Behandlung werden die Patienten einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung des Bindungspotentials von Serotonin 2AR unter Verwendung des Radioliganden [¹¹C]Cimbi-36 unterzogen; Magnetresonanzspektroskopie (MRS) von zerebralen Glutamatspiegeln; strukturelle Magnetresonanztomographie (MRI), einschließlich Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI); kognitive und psychopathologische Untersuchungen; Elektrokardiographie (EKG) und Blutentnahme für genetische und metabolische Analysen.

(Vollständige Beschreibung wird nach Genehmigung aktualisiert).

Verringerung des positiven Subskalenwerts der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) [PANSS positive Baseline – PANSS positive Woche 6].

Um einen Patienten mit PANSS zu beurteilen, wird ein etwa 45-minütiges klinisches Interview durchgeführt. Der Patient wird auf der Grundlage des Interviews sowie der Berichte von Familienmitgliedern oder Krankenhausangestellten der Primärversorgung mit 1 bis 7 bei 30 verschiedenen Symptomen bewertet.[4]

Positivskala 7 Items, (Mindestpunktzahl = 7, Höchstpunktzahl = 49)

Negativskala 7 Items, (Mindestpunktzahl = 7, Höchstpunktzahl = 49)

Allgemeine Psychopathologie-Skala 16 Items, (Mindestpunktzahl = 16, Höchstpunktzahl = 112)

Für das primäre Ergebnis wird nur die Wahrscheinlichkeit positiver PANSS-Scores gemeldet.

Berücksichtigen Sie die Verringerung des positiven PANSS-Subskalenwerts im Vergleich zum Ausgangswert bis Woche 2 bzw. 4.

Siehe Beschreibung des PANSS-Scores unter primärem Endpunkt.

Sekundäre klinische Endpunkte, negative Symptome

Negative Symptome werden anhand der Brief Negative Symptom Scale (BNSS) bewertet. Misst 5 Bereiche: abgestumpfter Affekt, Alogie, Asozialität, Anhedonie und Avolition.

Das BNSS umfasst ein Handbuch, ein Bewertungsblatt und ein Arbeitsbuch und hat 13 Elemente, die in 6 Unterskalen organisiert sind. Das Handbuch definiert die in der Skala verwendeten Begriffe, bietet Anker für jedes Item und gibt Anweisungen für ein halbstrukturiertes Interview, einschließlich vorgeschlagener Fragen. Das Arbeitsbuch extrahiert die vorgeschlagenen Fragen und die Anker und dient als Referenz für den Bewerter während der Verwaltung. Alle Items im BNSS werden auf einer 7-Punkte-Skala (0–6) bewertet, wobei die Ankerpunkte im Allgemeinen von „Nicht vorhanden“ (0) bis „Schwer“ (6) reichen.

Sekundäre klinische Endpunkte, obsessive Symptome

Gemessen mit der Brief Obsessive Compulsive Scale (BOCS). Das BOCS besteht aus einer 15-Punkte-Symptom-Checkliste, darunter drei Punkte (Horten, Dysmorphophobie und Selbstverletzung), die sich auf die Kategorie „Obsessive-Compulsive Related Disorders“ des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, fünfte Ausgabe (DSM-5), beziehen. begleitet von einer einzigen sechsstufigen Schweregradskala für Zwangsgedanken und Zwangshandlungen kombiniert.

Die Gesamtpunktzahl der Schweregradskala (Fragen 1-6) reicht von: 0-24. Die Befürwortung von 2 oder mehr Punkten in der Checkliste oder ein mittlerer Wert von 1,5 oder mehr auf der Schweregradskala deutet auf eine Zwangsstörung (OCD) hin.

Höhere Durchschnittswerte auf der Schweregradskala (Fragen 1–6) ab Seite 4 weisen auf einen höheren Schweregrad hin.

Sekundäre klinische Endpunkte, Patienten in Remission

Andreasen-Kriterien:

Positive und negative Syndromskala (PANSS) Items zur Verwendung bei Remissionssymptomen, Patienten müssen bei diesen acht Items weniger als oder gleich 3 (leicht) erreichen.

Name; Artikel-Nr:

Wahnvorstellungen; P1 Ungewöhnlicher Gedankeninhalt; G9 Halluzinatorisches Verhalten; P3 Konzeptionelle Desorganisation; P2 Manierismen/Gehabe; G5 abgestumpfter Affekt; N1 Passiver sozialer Rückzug; N4 Mangel an Spontaneität/Gesprächsfluss; N6

sekundäre neuropsychiatrische Endpunkte; Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

Eingehende Charakterisierungsmessungen vor der Behandlung von Patienten, die auf eine serotonerge 2AR-Blockade ansprechen.

Analyse von PET-Scans bezüglich Serotonin-2AR-Bindungspotential im Vergleich zum Therapieansprechen sowie Charakterisierung von Unterschieden in Subregionen.

sekundäre neuropsychiatrische Endpunkte; MR Vertiefte Charakterisierungsmessungen vor der Behandlung von Patienten, die auf eine serotonerge 2AR-Blockade ansprechen.

Analyse der strukturellen MR, Spektroskopie des Glutamatspiegels und Diffusion Tensor Imaging (DTI).

Sekundäre neuropsychiatrische Endpunkte

Eingehende Charakterisierungsmessungen vor der Behandlung von Patienten, die auf eine serotonerge 2AR-Blockade ansprechen.

Neuropsychologie: Kognitionstest mit CANTAB und ausgewählten Paper-and-Pencil-Tests.

Um andere klinische Erkrankungen als Schizophrenie auszuschließen und als Sicherheitsmaßnahme werden Blutproben für ein somatisches Screening entnommen, einschließlich Hämoglobin, Hämatokrit, Ferritin, weiße Blutkörperchen, Thrombozytenzahl, Natrium, Kalium, Kreatinin, Carbamid, Albumin, C-reaktives Protein (CRP), HbA1c und Nüchternglukose, Nüchternlipide, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, Alanin- und Aspartataminotransferase, Bilirubin, Laktatdehydrogenase und alkalische Phosphatase.

Die genetischen Blutproben werden mit einem Array analysiert, das für populationsbasierte genetische Studien entwickelt wurde. Wir werden ein High-Density-Snip-Array von etwa 1 Million Snips verwenden (SNP/snip: single nucleotide polymorphism). Der Array wird vollständig auf das Genom angewendet, eine Genomsequenzierung wird jedoch weder von einzelnen Genen noch vom vollständigen Genom durchgeführt. Die genetischen Daten werden verwendet, um einen genetischen Risikowert im Vergleich zur Hintergrundpopulation zu ermitteln.