Badanie Sub-Sero

40 pacjentów ze spektrum schizofrenii pierwszego epizodu bez leków przeciwpsychotycznych otrzyma 6-tygodniowe leczenie selektywną blokadą receptora serotoninowego 2A (2AR).

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci zostaną poddani: pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) obrazowaniu potencjału wiązania serotoniny 2AR z użyciem radioliganda [¹¹C]Cimbi-36; spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) poziomu glutaminianu w mózgu; obrazowanie strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI), w tym obrazowanie tensora dyfuzji (DTI); badania poznawcze i psychopatologiczne; Elektrokardiografia (EKG) i pobieranie krwi do analiz genetycznych i metabolicznych.

(Pełny opis zostanie zaktualizowany po zatwierdzeniu).

Zmniejszenie pozytywnego wyniku podskali w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) [pozytywna wartość początkowa PANSS – dodatni wynik PANSS w 6. tygodniu].

Aby ocenić pacjenta za pomocą PANSS, przeprowadza się około 45-minutowy wywiad kliniczny. Pacjent jest oceniany od 1 do 7 na podstawie 30 różnych objawów na podstawie wywiadu, a także raportów członków rodziny lub pracowników szpitala podstawowej opieki zdrowotnej.[4]

Pozytywna skala 7 pozycji, (minimalny wynik = 7, maksymalny wynik = 49)

Skala negatywna 7 pozycji, (minimalny wynik = 7, maksymalny wynik = 49)

Skala psychopatologii ogólnej 16 pozycji (minimalny wynik = 16, maksymalny wynik = 112)

W przypadku głównego wyniku zgłoszona zostanie tylko szansa w pozytywnych wynikach PANSS.

Uwzględnij zmniejszenie pozytywnego wyniku podskali PANSS w porównaniu z wartością wyjściową odpowiednio do 2. i 4. tygodnia.

Patrz opis wyniku PANSS w części dotyczącej pierwotnego wyniku.

Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe, objawy negatywne

Objawy negatywne zostaną ocenione za pomocą krótkiej skali objawów negatywnych (BNSS). Mierzy 5 domen: stępiony afekt, alogia, aspołeczność, anhedonia i awolicja.

BNSS zawiera podręcznik, arkusz wyników i zeszyt ćwiczeń i składa się z 13 pozycji podzielonych na 6 podskal. Podręcznik definiuje terminy używane w skali, zapewnia kotwice dla każdej pozycji i podaje instrukcje dotyczące częściowo ustrukturyzowanego wywiadu, w tym sugerowane pytania. Zeszyt ćwiczeń wyodrębnia sugerowane pytania i kotwice i jest przeznaczony dla oceniającego podczas administracji. Wszystkie pozycje w BNSS są oceniane w 7-punktowej skali (0-6), z punktami kotwiczącymi na ogół od braku objawu (0) do ciężkiego (6).

Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe, objawy obsesyjne

Mierzone za pomocą krótkiej skali obsesyjno-kompulsyjnej (BOCS). BOCS składa się z 15-punktowej listy kontrolnej objawów, w tym trzech pozycji (gromadzenie, dysmorfofobia i samookaleczanie) związanych z kategorią „Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne” w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5), towarzyszy pojedyncza sześciopunktowa Skala Nasilenia dla obsesji i kompulsji łącznie.

Całkowita skala dotkliwości (pytania 1-6) mieści się w zakresie od: 0-24. Zatwierdzenie 2 lub więcej pozycji na liście kontrolnej lub średni wynik 1,5 lub wyższy w skali nasilenia sugeruje zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD).

Wyższe średnie wyniki na skali dotkliwości (pytania 1-6) począwszy od strony 4 wskazują na wyższą dotkliwość.

Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe, pacjenci w remisji

Kryteria Andreasena:

Pozycje Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) do stosowania w Objawach Remisji, pacjenci muszą uzyskać wynik mniejszy lub równy 3 (łagodny) w tych ośmiu pozycjach.

Nazwa; Pozycja nr:

urojenia; P1 Niezwykła treść myśli; G9 Zachowanie halucynacyjne; P3 Dezorganizacja pojęciowa; P2 Manieryzmy/Pozy; G5 Tępy afekt; N1 Pasywne wycofanie społeczne; N4 Brak spontaniczności/przepływu rozmowy; N6

drugorzędowe neuropsychiatryczne punkty końcowe; pozytonowa tomografia emisyjna (PET)

Dogłębna charakterystyka pomiarów przed leczeniem pacjentów, którzy reagują na blokadę serotoninergiczną 2AR.

Analiza skanów PET pod kątem potencjału wiązania serotoniny 2AR w porównaniu z odpowiedzią na leczenie oraz charakterystyka różnic w podregionach.

drugorzędowe neuropsychiatryczne punkty końcowe; MR Dogłębna charakterystyka pomiarów przed leczeniem pacjentów, którzy reagują na blokadę serotoninergiczną 2AR.

Analiza strukturalnego MR, spektroskopia poziomu glutaminianu i obrazowanie tensora dyfuzji (DTI).

Drugorzędowe neuropsychiatryczne punkty końcowe

Dogłębna charakterystyka pomiarów przed leczeniem pacjentów, którzy reagują na blokadę serotoninergiczną 2AR.

Neuropsychologia: test poznawczy z wykorzystaniem CANTAB oraz wybrane testy typu papier i ołówek.

Aby wykluczyć inne choroby kliniczne niż schizofrenia i jako środek bezpieczeństwa, pobiera się próbki krwi do badań somatycznych, w tym hemoglobiny, hematokrytu, ferrytyny, białych krwinek, liczby płytek krwi, sodu, potasu, kreatyniny, mocznika, albuminy, białka C-reaktywnego (CRP), HbA1c i glukoza na czczo, lipidy na czczo, hormon tyreotropowy, aminotransferaza alaninowa i asparaginianowa, bilirubina, dehydrogenaza mleczanowa i fosfataza alkaliczna.

Genetyczne próbki krwi zostaną przeanalizowane za pomocą zestawu przeznaczonego do populacyjnych badań genetycznych. Użyjemy tablicy cięć o dużej gęstości, zawierającej około 1 miliona cięć (SNP/snip: polimorfizm pojedynczego nukleotydu). Macierz zostanie zastosowana do genomu w całości, ale nie zostanie przeprowadzone sekwencjonowanie genomu ani pojedynczych genów, ani całego genomu. Dane genetyczne zostaną wykorzystane do określenia wyniku ryzyka genetycznego w porównaniu z populacją podstawową.