O estudo sub-soro

40 pacientes do espectro da esquizofrenia no primeiro episódio sem antipsicóticos receberão 6 semanas de tratamento com um bloqueio seletivo do receptor 2A da serotonina (2AR).

Antes do início do tratamento, os pacientes serão submetidos a: tomografia por emissão de pósitrons (PET) do potencial de ligação da serotonina 2AR usando o radioligante [¹¹C]Cimbi-36; espectroscopia de ressonância magnética (ERM) dos níveis de glutamato cerebral; Ressonância Magnética Estrutural (MRI), incluindo imagem por tensor de difusão (DTI); exames cognitivos e psicopatológicos; Eletrocardiografia (ECG) e coleta de sangue para análises genéticas e metabólicas.

(A descrição completa será atualizada após a aprovação).

Redução na pontuação da subescala positiva da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) [linha de base positiva de PANSS - semana 6 positiva de PANSS].

Para avaliar um paciente usando PANSS, uma entrevista clínica de aproximadamente 45 minutos é realizada. O paciente é classificado de 1 a 7 em 30 sintomas diferentes com base na entrevista, bem como em relatos de familiares ou funcionários do hospital de cuidados primários.[4]

Escala positiva 7 itens, (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49)

Escala negativa 7 itens, (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49)

Escala de Psicopatologia Geral 16 Itens, (pontuação mínima = 16, pontuação máxima = 112)

Para o resultado primário, apenas a chance nas pontuações positivas do PANSS será relatada.

Incluir redução na pontuação da subescala positiva da PANSS em comparação com a linha de base nas semanas 2 e 4, respectivamente.

Veja a descrição do escore PANSS no desfecho primário.

Desfechos clínicos secundários, sintomas negativos

Os sintomas negativos serão avaliados pela Escala Breve de Sintomas Negativos (BNSS). Mede 5 domínios: afeto embotado, alogia, associalidade, anedonia e avolição.

A BNSS inclui um manual, planilha de pontuação e pasta de trabalho e possui 13 itens organizados em 6 subescalas. O manual define os termos usados ​​na escala, fornece âncoras para cada item e dá instruções para uma entrevista semiestruturada, incluindo perguntas sugeridas. A pasta de trabalho extrai as perguntas sugeridas e as âncoras e é projetada para referência do avaliador durante a administração. Todos os itens da BNSS são classificados em uma escala de 7 pontos (0-6), com pontos de ancoragem geralmente variando de sintomas ausentes (0) a graves (6).

Desfechos clínicos secundários, sintomas obsessivos

Medido pela Escala Breve Obsessiva Compulsiva (BOCS). O BOCS consiste em uma lista de verificação de sintomas de 15 itens, incluindo três itens (acumulação, dismorfofobia e automutilação) relacionados ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição (DSM-5) categoria "Transtornos obsessivos-compulsivos relacionados", acompanhado por uma única escala de gravidade de seis itens para obsessões e compulsões combinadas.

A escala de gravidade total (perguntas 1-6) varia de: 0-24. A aprovação de 2 ou mais itens na lista de verificação ou uma pontuação média de 1,5 ou mais na escala de gravidade sugere um transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Pontuações médias mais altas na escala de gravidade (perguntas 1-6) começando na página 4 indicam maior gravidade.

Desfechos clínicos secundários, pacientes em remissão

Critérios de Andreasen:

Itens da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) para uso em Sintomas de Remissão, os pacientes devem pontuar menos ou igual a 3 (leve) nesses oito itens.

Nome; Nº do artigo:

Delírios; P1 Conteúdo de pensamento incomum; G9 Comportamento alucinatório; P3 Desorganização conceitual; P2 Maneirismos/Postura; G5 Afeto embotado; N1 Retraimento social passivo; N4 Falta de espontaneidade/Fluxo da Conversa; N6

Desfechos neuropsiquiátricos secundários; tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Medições de pré-tratamento de caracterização aprofundada de pacientes, que respondem ao bloqueio serotoninérgico 2AR.

Análise de PETs em relação ao potencial de ligação da serotonina 2AR em comparação com a resposta ao tratamento, bem como a caracterização das diferenças nas sub-regiões.

Desfechos neuropsiquiátricos secundários; RM Caracterização aprofundada medições pré-tratamento de pacientes, que respondem ao bloqueio serotonérgico 2AR.

Análise de RM estrutural, espectroscopia dos níveis de glutamato e imagem por tensor de difusão (DTI).

Desfechos neuropsiquiátricos secundários

Medições de pré-tratamento de caracterização aprofundada de pacientes, que respondem ao bloqueio serotoninérgico 2AR.

Neuropsicologia: teste de cognição usando CANTAB e testes de papel e lápis selecionados.

Para excluir outras doenças clínicas além da esquizofrenia e como medida de segurança, amostras de sangue são coletadas para triagem somática, incluindo hemoglobina, hematócrito, ferritina, glóbulos brancos, contagem de plaquetas, sódio, potássio, creatinina, carbamida, albumina, proteína C reativa (PCR), HbA1c e glicose em jejum, lipídios em jejum, hormônio estimulante da tireoide, alanina e aspartato aminotransferase, bilirrubina, lactato desidrogenase e fosfatase alcalina.

As amostras de sangue genético serão analisadas com uma matriz projetada para estudos genéticos de base populacional. Usaremos um array de recorte de alta densidade de aproximadamente 1 milhão de recortes (SNP/snip: polimorfismo de nucleotídeo único). A matriz será aplicada ao genoma completo, mas o sequenciamento do genoma não será realizado nem de genes individuais nem do genoma completo. Os dados genéticos serão usados ​​para identificar uma pontuação de risco genético em comparação com a população de base.