L'étude des sous-séros

40 patients du spectre de la schizophrénie en premier épisode sans antipsychotiques recevront 6 semaines de traitement avec un blocage sélectif des récepteurs de la sérotonine 2A (2AR).

Avant le début du traitement, les patients subiront : une imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) du potentiel de liaison de la sérotonine 2AR à l'aide du radioligand [¹¹C]Cimbi-36 ; la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) des taux de glutamate cérébral ; Imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle, y compris l'imagerie par tenseur de diffusion (DTI); examens cognitifs et psychopathologiques; Électrocardiographie (ECG) et prélèvement sanguin pour analyses génétiques et métaboliques.

(La description complète sera mise à jour lors de l'approbation).

Réduction du score positif de la sous-échelle de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) [référence PANSS positive - PANSS positive semaine 6].

Pour évaluer un patient à l'aide du PANSS, un entretien clinique d'environ 45 minutes est réalisé. Le patient est noté de 1 à 7 sur 30 symptômes différents en fonction de l'entretien ainsi que des rapports des membres de la famille ou du personnel hospitalier de soins primaires.[4]

Échelle positive 7 éléments, (score minimum = 7, score maximum = 49)

Échelle négative 7 éléments, (score minimum = 7, score maximum = 49)

Échelle de psychopathologie générale 16 éléments, (score minimum = 16, score maximum = 112)

Pour le critère de jugement principal, seule la probabilité de scores positifs au PANSS sera signalée.

Inclure la réduction du score de la sous-échelle positive PANSS par rapport à la ligne de base aux semaines 2 et 4, respectivement.

Voir la description du score PANSS sous le résultat principal.

Critères cliniques secondaires, symptômes négatifs

Les symptômes négatifs seront évalués par la brève échelle des symptômes négatifs (BNSS). Mesure 5 domaines : affect émoussé, alogie, asocialité, anhédonie et avolition.

Le BNSS comprend un manuel, une feuille de pointage et un cahier d'exercices, et comporte 13 éléments organisés en 6 sous-échelles. Le manuel définit les termes utilisés dans l'échelle, fournit des points d'ancrage pour chaque élément et donne des instructions pour un entretien semi-structuré, y compris des suggestions de questions. Le manuel extrait les questions suggérées et les ancres et est conçu pour la référence de l'évaluateur lors de l'administration. Tous les items du BNSS sont notés sur une échelle de 7 points (0-6), avec des points d'ancrage allant généralement de l'absence de symptôme (0) à sévère (6).

Critères cliniques secondaires, symptômes obsessionnels

Mesuré par l'échelle brève obsessionnelle compulsive (BOCS). Le BOCS consiste en une liste de contrôle des symptômes en 15 éléments, dont trois éléments (accumulation, dysmorphophobie et automutilation) liés à la catégorie "Troubles liés aux troubles obsessionnels compulsifs" du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), accompagnée d'une seule échelle de gravité en six points pour les obsessions et les compulsions combinées.

Le score total sur l'échelle de gravité (questions 1 à 6) varie de : 0 à 24. L'approbation de 2 éléments ou plus dans la liste de contrôle ou un score moyen de 1,5 ou plus sur l'échelle de gravité suggère un trouble obsessionnel-compulsif (TOC).

Des scores moyens plus élevés sur l'échelle de gravité (questions 1 à 6) commençant à la page 4 indiquent une gravité plus élevée.

Critères cliniques secondaires, patients en rémission

Critères d'Andreasen :

Éléments de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) à utiliser dans les symptômes de rémission, les patients doivent obtenir un score inférieur ou égal à 3 (léger) pour ces huit éléments.

Nom; Numéro d'article :

délires ; P1 Contenu de pensée inhabituel ; G9 Comportement hallucinatoire ; P3 Désorganisation conceptuelle ; P2 Maniérismes/Positions ; G5 Effet émoussé ; N1 Retrait social passif ; N4 Manque de spontanéité/flux de conversation ; N6

Critères neuropsychiatriques secondaires ; tomographie par émission de positrons (TEP)

Caractérisation approfondie des mesures pré-traitement des patients, qui répondent au blocage sérotoninergique 2AR.

Analyse des TEP concernant le potentiel de liaison de la sérotonine 2AR par rapport à la réponse au traitement ainsi que la caractérisation des différences dans les sous-régions.

Critères neuropsychiatriques secondaires ; MR Caractérisation approfondie des mesures pré-traitement des patients, qui répondent au blocage sérotoninergique 2AR.

Analyse de RM structurale, spectroscopie des niveaux de glutamate et imagerie du tenseur de diffusion (DTI).

Critères neuropsychiatriques secondaires

Caractérisation approfondie des mesures pré-traitement des patients, qui répondent au blocage sérotoninergique 2AR.

Neuropsychologie : test de cognition à l'aide de CANTAB et de tests papier-crayon sélectionnés.

Pour exclure d'autres maladies cliniques que la schizophrénie et par mesure de sécurité, des échantillons de sang sont prélevés pour le dépistage somatique, y compris l'hémoglobine, l'hématocrite, la ferritine, les globules blancs, la numération plaquettaire, le sodium, le potassium, la créatinine, le carbamide, l'albumine, la protéine C-réactive (CRP), HbA1c et glucose à jeun, lipides à jeun, thyréostimuline, alanine et aspartate amino transférase, bilirubine, lactate déshydrogénase et phosphatase alcaline.

Les échantillons génétiques de sang seront analysés avec un tableau conçu pour les études génétiques basées sur la population. Nous utiliserons un réseau de snips haute densité d'environ 1 million de snips (SNP/snip : polymorphisme mononucléotidique). Le tableau sera appliqué au génome dans son intégralité, mais le séquençage du génome ne sera effectué ni sur les gènes individuels ni sur le génome complet. Les données génétiques seront utilisées pour identifier un score de risque génétique par rapport à la population de fond.